Maze Therapeutics: ключевые испытания на горизонте

Вторник, 15.09.2026 — Компания Maze Therapeutics (MAZE) выступила на 28-й ежегодной глобальной инвестиционной конференции H.C. Wainwright, представив портфель препаратов, приближающихся к важным клиническим результатам. Главными кандидатами остаются препарат для лечения почечных заболеваний на основе ингибирования APOL1 — MZE829 — и препарат для лечения фенилкетонурии MZE782. Руководство компании подчеркнуло значительный неудовлетворённый медицинский спрос в области почечных и метаболических заболеваний, признав при этом, что ближайшие 12–18 месяцев станут решающими для определения перспектив продвижения программ.

Компания представила убедительную картину своей научной базы и рыночных возможностей, однако обсуждение также показало, что значительная часть инвестиционного потенциала по-прежнему зависит от предстоящих клинических данных. Maze сообщила о подготовке к принятию решения о переходе к ключевому этапу испытаний MZE829 в начале 2025 года, продолжая при этом изучение биомаркеров, суррогатных конечных точек и дизайна исследований.

Ключевые выводы

• Maze ожидает получения крупного блока данных из исследования HORIZON фазы II по MZE829 к концу 2024 года или в начале 2025 года.
• Первоначальные данные HORIZON показали среднее снижение показателя UACR на 36% среди всех пациентов и на 62% — в подгруппе с ФСГС (фокально-сегментарным гломерулосклерозом).
• Компания оценивает рынок почечных заболеваний, опосредованных APOL1, как крупный: около 6 миллионов пациентов в США являются носителями двух высокорисковых вариантов гена, при этом одобренных ингибиторов APOL1 не существует.
• MZE782 продемонстрировал сильные данные фазы I на здоровых добровольцах, включая 42-кратное увеличение экскреции фенилаланина с мочой при дозе 240 мг два раза в день.
• Maze заявила о намерении реализовывать стратегию самостоятельного вывода препаратов на рынок, оставаясь при этом открытой для партнёрства.

Финансовые результаты

В ходе презентации финансовые результаты, данные о выручке и прогнозы не обсуждались. Выступление было сосредоточено на клинической разработке, дизайне исследований и рыночных возможностях.

Maze акцентировала внимание на масштабе потенциальной коммерческой возможности:

• Около 6 миллионов пациентов в США имеют две копии высокорисковых вариантов гена APOL1.
• Примерно 1 миллион из них страдает хронической болезнью почек.
• По оценкам Maze, около 250 000 пациентов в США могут получить пользу от ингибитора APOL1.
• В настоящее время не существует ни одного одобренного метода лечения почечных заболеваний, опосредованных APOL1.

Руководство также указало на рынок фенилкетонурии как на ещё одну возможную долгосрочную возможность:

• Около 60 000 пациентов находятся в ключевых географических регионах.
• Примерно две трети из них либо соблюдают строгую лечебную диету, либо не получают никакого лечения.
• Действующая диета может быть крайне ограничительной: допустимое потребление фенилаланина описывается как примерно «2 яйца в день».

Операционные обновления

Maze описала прогресс по трём клиническим программам — все они основаны на низкомолекулярных соединениях, которые компания полностью контролирует.

• MZE829, ингибитор APOL1 для лечения почечных заболеваний, опосредованных APOL1, продолжает участие в исследовании фазы II HORIZON.
• MZE782 перешёл в фазу II испытаний при фенилкетонурии в рамках исследования CIPheR, начавшегося в прошлом месяце.
• Отдельная программа фазы II для MZE782 при хронической болезни почек запланирована на первую половину 2025 года.
• Компания также ориентируется на запуск ключевой программы испытаний MZE829 в первой половине 2025 года.

В отношении исследования HORIZON Maze сообщила о двух корректировках дизайна:

• Нижний порог включения по UACR был снижен с 300 мг/г до 200 мг/г.
• Набор пациентов с ФСГС был ограничен для обеспечения более равномерного баланса между тремя группами пациентов.

Руководство охарактеризовало эти изменения как «незначительные корректировки», а не кардинальные изменения. Также было заявлено, что компания планирует раскрыть данные по 10–15 пациентам в каждом из трёх сегментов HORIZON: ФСГС, диабетическая болезнь почек и гипертоническая недиабетическая болезнь почек.

Компания сообщила, что ранние данные не выявили простой зависимости между исходным уровнем протеинурии и ответом на лечение. Это наблюдение является одной из причин, по которым Maze продолжает оценивать оптимальную структуру ключевого исследования.

Maze также изучает возможности идентификации вероятных респондеров на основе биомаркеров. Руководство сообщило, что список рассматриваемых показателей включает:

• Сывороточный APOL1
• Мочевой APOL1
• suPAR
• TNFR1
• TNFR2
• Другие возможные маркеры и инструменты стратификации

Компания отметила, что эта работа особенно актуальна в отношении пациентов с диабетом, у которых бывает сложно разграничить вклад диабета и биологии APOL1.

Клинические данные и показатели эффективности

Значительная часть обсуждения была посвящена ранним результатам HORIZON, полученным в марте 2024 года, и данным фазы I по MZE782 на здоровых добровольцах.

По MZE829 в исследовании HORIZON компания сообщила:

• Среднее снижение UACR на 36% среди всех пациентов.
• Частота ответа 50% при использовании определения снижения UACR не менее чем на 30%.
• В группе ФСГС четыре пациента показали среднее снижение UACR на 62%.
• Трое из четырёх пациентов с ФСГС достигли порогового значения ответа.
• В диабетической когорте двое из пяти пациентов ответили на лечение со снижением показателей на 35% и 47%.
• Эти пациенты с диабетом получали ингибиторы SGLT2 и агонисты GLP-1 в качестве фоновой терапии.
• Ответы на лечение также наблюдались в гипертонической недиабетической группе, хотя Maze не предоставила подробных данных при первоначальном раскрытии информации.

Руководство заявило, что ранние результаты подтверждают гипотезу о том, что ингибирование APOL1 может быть эффективным в широком спектре заболеваний AMKD (почечных заболеваний, опосредованных APOL1). Компания разрабатывает MZE829 для «фенокопирования» защитного варианта APOL1.

По MZE782 Maze представила данные фазы I на здоровых добровольцах из рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием более 100 испытуемых:

• Экскреция фенилаланина с мочой увеличилась в 42 раза при дозе 240 мг два раза в день.
• Компания установила внутренний целевой показатель в виде 10-кратного увеличения.
• Руководство сообщило о хорошей переносимости препарата.
• Результат превысил внутренние ожидания и способствовал ускорению перехода к фазе II.

Maze сообщила, что программа по фенилкетонурии теперь проверяет, может ли эффект биомаркера в моче транслироваться в снижение уровня фенилаланина в плазме у пациентов; данные фазы II ожидаются в 2027 году.

Перспективы

• Окончательные данные HORIZON по MZE829 ожидаются к концу 2024 года или в начале 2025 года.
• Рекомендации публично-частной инициативы PARSOL Shield ожидаются в ближайшие недели или месяцы.
• Запуск ключевой программы испытаний MZE829 запланирован на первую половину 2025 года.
• Начало фазы II для MZE782 при хронической болезни почек запланировано на первую половину 2025 года.
• Данные фазы II исследования CIPheR по фенилкетонурии ожидаются в 2027 году.

Руководство сообщило, что дизайн ключевого исследования MZE829 будет определяться несколькими факторами:

• Окончательными данными HORIZON
• Рекомендациями PARSOL Shield по суррогатным конечным точкам
• Обратной связью от ключевых лидеров мнений
• Текущей работой по биомаркерам

Возможные пути разработки, находящиеся на рассмотрении, включают:

• Единое ключевое исследование для всей популяции пациентов с заранее определёнными взаимодействиями подгрупп.
• Отдельные ключевые исследования для каждого сегмента.
• Поэтапный подход, начинающийся с одного или двух сегментов с последующим расширением.

Maze также внимательно следит за программами конкурентов. Компания отметила, что за последние 4,5 года спонсорами было раскрыто совокупно лишь около 25 пациентов в рамках данных по ингибиторам APOL1, однако ожидается, что это число резко возрастёт в течение следующих 12–18 месяцев.

Основные моменты сессии вопросов и ответов

В ходе вопросов руководство неоднократно возвращалось к ключевому тезису компании о том, что биология APOL1 может иметь значение для всего спектра заболеваний AMKD.

На вопрос о том, чем HORIZON отличается от других исследований APOL1, Maze ответила, что руководящим принципом было тестирование MZE829 на максимально широкой популяции пациентов, поскольку биология предполагает пользу при ФСГС, диабетических и недиабетических заболеваниях. Руководство заявило, что ранний ответ во всех трёх группах подтверждает этот подход.

На вопрос о снижении UACR на 36% в HORIZON по сравнению с другими исследованиями, сосредоточенными на подтверждённом биопсией ФСГС, Maze сообщила, что окончательные результаты будут включать 10–15 пациентов в каждом сегменте, что позволит провести более чёткое сравнение. Компания также заявила, что порог снижения UACR в 30% подкреплён литературными данными, связывающими его с лучшими долгосрочными почечными исходами, хотя в случае диабета могут быть актуальны более низкие пороговые значения.

По диабетической подгруппе руководство отметило, что два ответа из пяти пациентов являются обнадёживающими, особенно с учётом того, что пациенты уже получали ингибиторы SGLT2 и агонисты GLP-1. Компания сообщила, что по мнению ключевых лидеров мнений даже снижение UACR на 22% может иметь значение при диабетическом AMKD с учётом отсутствия одобренных вариантов лечения.

По инициативе PARSOL Shield Maze сообщила, что ищет руководство по суррогатным конечным точкам, которые могут ускорить разработку при AMKD. Компания ожидает, что рекомендации помогут сформировать общий план разработки.

По биомаркерам руководство сообщило, что эта идея всё ещё активно обсуждается. Компания рассматривает несколько маркеров и открыта для внешней информации в попытке обогатить выборку респондеров в будущих исследованиях.

По поводу снижения порога включения по UACR и ограничения набора пациентов с ФСГС Maze заявила, что обе меры являются скромными корректировками, направленными на улучшение баланса и отражающими ранние данные, которые не показали простой связи между исходным уровнем протеинурии и ответом на лечение.

По стратегии ключевого исследования руководство сообщило, что компания всё ещё оценивает, является ли разделение на диабетические и недиабетические группы биологически значимым. Было отмечено, что неудовлетворённая потребность широка, а нефрологи и пациенты хотят лечения, охватывающего всю популяцию AMKD.

По вопросу партнёрства Maze заявила, что стратегия самостоятельного развития является центральной в построении компании. Вместе с тем руководство сообщило, что будет оставаться открытым для обсуждения бизнес-развития и сотрудничества.

По MZE782 при фенилкетонурии руководство сообщило, что результат фазы I значительно превысил внутреннюю планку компании и поддерживает переход к тестированию на пациентах. Цель, по его словам, состоит в том, чтобы выяснить, способен ли препарат снизить уровень фенилаланина в плазме достаточно для смягчения диетических ограничений при заболевании, при котором многие пациенты остаются недостаточно пролеченными.

«По нашим оценкам, в США насчитывается 6 миллионов пациентов, имеющих две копии высокорисковых вариантов APOL1», — заявил Бхатнай. «Примерно 1 миллион из них страдает хронической болезнью почек, и мы считаем, что около 250 000 пациентов в США могут получить пользу от ингибитора APOL1».

«Среди всех пациентов мы достигли среднего снижения UACR на 36% при частоте ответа 50%», — сказал он. «В группе пациентов с ФСГС мы наблюдали среднее снижение UACR на 62%, при этом трое из четырёх пациентов достигли ответа».

«Мы разработали MZE829 для фенокопирования этого защитного варианта», — заявил Бхатнай. «Биология подтверждает потенциал такого препарата, как MZE829, быть эффективным в широком спектре пациентов».

«MZE782 не только хорошо переносился, но и продемонстрировал уровень экскреции фенилаланина с мочой, превысивший наши внутренние пороговые значения», — сказал он. «Мы достигли 42-кратного увеличения экскреции фенилаланина с мочой при дозе 240 мг два раза в день».

«Нет, я думаю, самостоятельное развитие вполне реально, и именно так мы строим нашу компанию», — заявил Бхатнай. «У нас есть ряд препаратов в разработке. У нас есть платформа Compass».

Презентация Maze оставила компанию с несколькими видимыми вехами впереди, однако значительная часть инвестиционного потенциала по-прежнему связана с клиническим исполнением. Инвесторы теперь ожидают следующих данных HORIZON, рекомендаций PARSOL Shield и первых исследований на пациентах для MZE782 при хронической болезни почек и фенилкетонурии.

Полное обсуждение доступно в стенограмме ниже.

Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.