Во вторник, 10.11.2026, компания Stoke Therapeutics (STOK) использовала площадку 3-й ежегодной конференции Guggenheim Healthcare Innovation Conference, чтобы заявить: её ведущий препарат для лечения синдрома Драве может стать не просто очередным средством от судорог, а терапией, модифицирующей течение болезни. Компания подчеркнула устойчивость клинических результатов и более чёткий регуляторный путь, одновременно признав, что ключевые данные Фазы III ещё впереди, а коммерческий успех будет зависеть от готовности плательщиков принять препарат и итоговых результатов исследования.
Главные выводы
- Stoke сообщила, что в рамках программы по синдрому Драве открытое продлённое исследование показало устойчивое снижение частоты приступов примерно на 80% на протяжении четырёх лет.
- Компания заявила, что FDA согласилось на пересмотренную когнитивно-поведенческую конечную точку с использованием «корзинного» показателя MC4 по шкале Vineland, что должно повысить шансы на получение чёткой формулировки в инструкции к препарату.
- Фаза III исследования EMPEROR опережает график: набрано 162 пациента, случаев досрочного выбывания нет, а итоговые данные ожидаются в третьем квартале 2027 года.
- Руководство оценивает потенциальный рынок синдрома Драве в США примерно в 16 000 пациентов, из которых около 6 000 могут быть охвачены сразу после запуска.
- Вторая программа — по аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва — проходит ранние этапы подбора дозы, данные ожидаются в первой половине 2027 года.
Финансовые результаты
В ходе конференц-звонка не были представлены данные о выручке, прибыли, денежных потоках или показателях баланса. Вместо этого руководство сосредоточилось на клиническом прогрессе, диалоге с регуляторами и потенциальном коммерческом профиле портфеля препаратов компании для лечения редких заболеваний.
- Финансовых прогнозов представлено не было.
- Обновлённых данных об операционных расходах или запасе денежных средств в ходе обсуждения не прозвучало.
- Презентация была сосредоточена на ценности клинических данных, а не на краткосрочных финансовых показателях.
Программа по синдрому Драве: устойчивый контроль приступов и улучшение функций
Ведущий кандидат Stoke нацелен на синдром Драве — тяжёлую генетическую форму эпилепсии, проявляющуюся в детском возрасте. Компания заявила, что препарат действует за счёт увеличения выработки белка со здорового аллеля, воздействуя на первопричину заболевания, а не только подавляя симптомы.
Руководство отметило, что долгосрочные данные продолжают подтверждать эффективность такого подхода.
- Около 60 пациентов наблюдаются в рамках открытого продлённого исследования уже четыре года.
- Снижение частоты приступов на протяжении этого периода остаётся на уровне около 80% от исходного уровня.
- От 70% до 80% пациентов продолжают участие в исследовании спустя четыре года хронической терапии.
- Около 90% пациентов из исследований Фазы I и II решили продолжить участие в открытом продлённом исследовании.
Генеральный директор Иэн Смит заявил, что компания наблюдает «устойчивое снижение» при дозах, аналогичных тем, что исследуются в Фазе III. Он добавил: «Мы видим это устойчивое снижение при дозах, схожих с теми, что мы изучаем в Фазе III, — около 80% от исходного уровня. То есть снижение частоты приступов около 80%, и этот эффект сохраняется уже на протяжении четырёх лет».
Помимо контроля над приступами, по данным Stoke, терапия продемонстрировала улучшения в когнитивной сфере и поведении, измеряемые по шкале Vineland. Компания сообщила, что эти улучшения накапливались со временем, показывая прирост из года в год на протяжении всех четырёх лет наблюдения.
- Показатели по шкале Vineland улучшались на протяжении всех четырёх лет открытого продлённого исследования.
- Второй год показал лучшие результаты, чем первый, третий — лучше второго, а четвёртый — лучше третьего.
- Данные на 68-й неделе показали прирост примерно на 8–11 баллов по шкале MC4, что близко к основному сроку, предусмотренному для регистрации препарата.
- Данные на 52-й неделе при субоптимальном дозировании показали значение p ниже 0,001 по шкале MC4.
Смит отметил, что практическое значение этих изменений крайне важно для семей пациентов. «Если вам 10 лет и вы начинаете получать наш препарат, мы начинаем возвращать этим детям утраченные навыки и функции — как в когнитивной, так и в поведенческой сфере», — сказал он. Он также описал эти улучшения как потенциально меняющие жизнь для опекунов, отметив, что переход ребёнка от нейрокогнитивного возраста в 18 месяцев–2 года к функциональному возрасту 5–6 лет станет «колоссальным приростом функций».
Регуляторный путь и дизайн конечных точек
Одним из самых важных обновлений стало обсуждение компанией переговоров с FDA. Stoke сообщила, что регулятор согласился отказаться от иерархической оценки пяти поддоменов шкалы Vineland и вместо этого перейти на «корзинный» подход, основанный на четырёх ключевых доменах — так называемом показателе MC4.
Руководство отметило, что это изменение имеет большое значение, поскольку прежняя структура могла затруднить достижение вторичной конечной точки со статистической точки зрения. При новом методе четыре домена измеряются по отдельности, а затем объединяются в составной показатель.
- Подход MC4 призван повысить статистическую мощность исследования.
- Исследование спланировано так, чтобы с мощностью 90% выявить минимальное улучшение на 1,8 балла по показателю MC4 Vineland при 150 пациентах, пригодных для оценки.
- Stoke сообщила, что клинически значимым изменением считается прирост на 1–2 балла по показателю MC4.
- Компания заявила, что пересмотренная конечная точка повышает уверенность в том, что когнитивные и поведенческие улучшения смогут быть включены в инструкцию к препарату.
Смит заявил: «FDA согласилось с нашей позицией: вместо иерархической оценки, где отчасти пришлось бы гадать, удастся ли последовательно достичь всех показателей, мы пришли к «корзине» из четырёх конечных точек по шкале Vineland... Это заметно повышает уверенность в достижении когнитивно-поведенческой конечной точки, чтобы её можно было зафиксировать в инструкции к препарату».
Stoke отметила, что дизайн исследования Фазы III отражает те же типы пациентов, что наблюдались в более ранних исследованиях.
- Возраст пациентов — от 2 до 18 лет.
- Они получают стабильную схему из 3–5 стандартных противосудорожных препаратов.
- Восьминедельный период скрининга используется для сохранения сопоставимости популяции между исследованиями.
- Компания сообщила, что исходная тяжесть приступов сопоставима в исследованиях Фазы I и II, открытом продлённом исследовании и Фазе III.
Исследование Фазы III EMPEROR: опережение графика
Stoke сообщила, что исследование Фазы III EMPEROR продвигается быстрее, чем ожидалось. По состоянию на обновление за третий квартал 2026 года, в исследование набрано 162 пациента, случаев выбывания не зафиксировано.
- Две трети пациентов уже прошли оценку по основной конечной точке на 28-й неделе.
- Последний пациент был включён в 52-недельное исследование в июне 2026 года.
- Завершение участия последнего пациента ожидается в июне 2027 года.
- Итоговые данные ожидаются в третьем квартале 2027 года.
- Подача заявки NDA ожидается вскоре после получения данных.
- Потенциальное одобрение запланировано на начало 2028 года.
- Коммерческий запуск ожидается в течение 2028 года.
Компания сообщила, что препарат имеет статус прорывной терапии и статус препарата для лечения редкого детского заболевания, а также будет иметь право на получение приоритетного ваучера на ускоренную проверку после одобрения. Руководство представило программу как генетически таргетную терапию редкого заболевания, которая в случае успеха испытаний сможет претендовать на заявления как по контролю приступов, так и по когнитивно-поведенческим улучшениям.
Рыночные возможности и ценовая стратегия
Stoke обрисовала рынок синдрома Драве в США как достаточно крупный для редкого заболевания, но при этом узкоспециализированный. Компания заявила, что общий адресуемый рынок составляет около 16 000 пациентов в США, из которых около 6 000 будут непосредственно доступны сразу после запуска — это пациенты в возрасте 25 лет и младше.
- По данным страховых заявлений, около 6 000 пациентов всех возрастов имеют код МКБ-10, соответствующий синдрому Драве.
- Целевая аудитория среди врачей — детские эпилептологи и детские медицинские специалисты.
- Компания ожидает, что препарат будет применяться в дополнение к стандартной терапии, а не в качестве монотерапии.
Директор по работе с пациентами Джейсон Хойтт отметил, что плательщики ориентируются на всю совокупность доказательств, а не только на формулировки в инструкции. «Понимание долгосрочной безопасности и эффективности критически важно... плательщики не ограничены инструкцией, они будут оценивать всю совокупность доказательств», — сказал он.
Stoke заявила, что её ценовая стратегия основана на подходе к редким, генетически таргетным препаратам, модифицирующим течение заболевания, и подкреплена полным пакетом клинических данных, включая результаты Фазы I и II, четырёхлетние данные открытого продлённого исследования и регистрационное исследование Фазы III.
Программа по атрофии зрительного нерва: ранняя стадия, но с прогрессом
Stoke также рассказала о второй программе — по аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва (АДАЗН), генетическому заболеванию, которое может приводить к прогрессирующей потере зрения и юридической слепоте. Компания сообщила, что терапия призвана увеличить экспрессию гена OPA1 и улучшить работу митохондрий в тканях глаза.
Исследование Фазы I и II представляет собой испытание с эскалацией однократной дозы.
- Когорты 1 и 2 тестировали дозы 0,1 миллиграмма и 0,3 миллиграмма, преимущественно с целью оценки безопасности.
- Когорта 3 начала получать дозу 0,5 миллиграмма, которую Stoke назвала терапевтическим уровнем.
- Когорта 4 ожидается в начале 2027 года с дозой 0,7 миллиграмма.
- Данные по безопасности и эффективности ожидаются в первой половине 2027 года.
Компания сообщила, что основным показателем эффективности является острота зрения при низкой контрастности, измеряемая количеством различённых букв. Также была отмечена биомаркерная методика FPF (флуоресцентно-временная офтальмоскопия), предназначенная для измерения митохондриальной активности, которая может помочь показать, восстанавливает ли терапия функции, связанные со зрением.
Основные моменты сессии вопросов и ответов
В ходе вопросов руководство компании значительную часть времени уделило изменению конечной точки по шкале Vineland и его возможному влиянию на инструкцию к препарату.
- Stoke заявила, что новый «корзинный» метод MC4 более надёжен, чем прежний иерархический подход.
- Компания отметила, что пересмотренный подход снижает риск того, что пропуск одного поддомена ослабит общий результат.
- Руководство заявило, что доза, используемая в Фазе III, должна быть достаточно сильной, чтобы обеспечить как противосудорожный, так и когнитивно-поведенческий эффект.
- Stoke сослалась на более ранние данные, демонстрирующие дозозависимый эффект: более высокие дозы приводили к более выраженному снижению частоты приступов и большему улучшению когнитивных и поведенческих показателей.
Компания также подчеркнула, что популяция пациентов в Фазе III тесно соответствует более ранним исследованиям, что, по её мнению, должно обеспечить чистую трансляцию результатов. Руководство отметило, что в исследование включены пациенты со схожей тяжестью приступов и стабильной фоновой терапией после восьминедельного периода скрининга для подтверждения соответствия критериям отбора.
Что касается сроков, Stoke сообщила, что основная конечная точка по приступам оценивается на 28-й неделе, а конечная точка по шкале Vineland — на 52-й неделе. Компания отметила, что более ранние открытые данные уже подтверждают более поздние когнитивные результаты, включая данные на 68-й неделе и данные субоптимального дозирования на 52-й неделе.
Прогноз на будущее
Stoke вступает в следующий год с чётким набором клинических и регуляторных вех.
- Первая половина 2027 года: данные по безопасности и эффективности программы АДАЗН.
- Июнь 2027 года: завершение участия последнего пациента в исследовании EMPEROR.
- Третий квартал 2027 года: итоговые данные по синдрому Драве.
- Вскоре после третьего квартала 2027 года: подача заявки NDA.
- Начало 2028 года: потенциальное одобрение.
- В течение 2028 года: возможный коммерческий запуск.
Компания заявила, что долгосрочный набор данных открытого продлённого исследования должен стать ключевым отличительным преимуществом в диалоге с регуляторами, врачами и плательщиками. Тем не менее основные риски остаются прежними: исследование Фазы III должно продемонстрировать статистически значимый успех как по конечной точке, связанной с приступами, так и по когнитивно-поведенческой конечной точке, а рынок в конечном счёте оценит, подтверждают ли представленные доказательства необходимость широкого покрытия и применения препарата.
С полной стенограммой можно ознакомиться ниже для получения дополнительных подробностей и контекста.
Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.
