Braveheart на форуме Stifel: ставка на HCM при сильном балансе

В среду, 30.09.2026, компания Braveheart (BRVE) выступила на виртуальном кардиометаболическом форуме Stifel 2026, представив амбициозную стратегию в области гипертрофической кардиомиопатии (HCM), подкреплённую значительным денежным резервом и двумя программами на поздних стадиях разработки. Руководство заявило, что компания видит возможности для конкуренции с существующими методами лечения с помощью препарата BHB-1893, однако признало необходимость подтверждения данных перед регуляторами и доказательства работоспособности упрощённой схемы дозирования на практике.

Ключевые выводы

• Braveheart сообщила о наличии около $500 млн на балансе, а скорректированный денежный остаток после IPO превышает $520 млн.
• Ведущий препарат компании, BHB-1893, проходит испытания в рамках исследований III фазы при обструктивной и необструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
• Руководство утверждает, что BHB-1893 может обеспечить более высокую эффективность, меньше ограничений по безопасности и более простой мониторинг по сравнению с существующими ингибиторами сердечного миозина.
• Ранние данные из Китая и собственные исследования Braveheart продемонстрировали быстрое снижение градиента, улучшение биомаркеров и ограниченное влияние на фракцию выброса.
• Компания сообщила, что FDA дало положительный отзыв на возможную стратегию раннего подачи заявки, предполагающей объединение промежуточных данных из США с полными результатами китайской III фазы.

Финансовые результаты

Финансовый директор Пол Рики сообщил, что скорректированный денежный остаток Braveheart по итогам второго квартала, включая поступления от IPO, превышает $520 млн. Компания указала, что финансирование предназначено для поддержки обеих программ III фазы — LIONHEART-HCM и NOBLEHEART-HCM — вплоть до получения данных, а также для финансирования ранней подготовки к коммерческому запуску.

• Braveheart была основана в 2023 году и быстро прошла путь от создания до формирования баланса примерно в $500 млн.
• IPO принесло более $520 млн в скорректированном денежном выражении.
• Руководство заявило, что запас денежных средств рассчитан на покрытие ключевых этапов разработки и ранней коммерческой подготовки.

Стратегия компании и позиционирование на рынке

Генеральный директор Трэвис Мёрдок сообщил, что Braveheart сосредоточена на пациентах с гипертрофической кардиомиопатией и сопутствующими заболеваниями — рынке, который он охарактеризовал как крупный и всё ещё развивающийся. По его словам, компания стремится выделиться на фоне существующих ингибиторов сердечного миозина, включая мавакамтен и афикамтен, за счёт более высокой эффективности, более широкого диапазона безопасности и удобства применения для врачей.

• Braveheart считает, что рынок способен поддержать более одного успешного механизма действия.
• Руководство отметило, что рынок смещается от новых пациентов к уже существующим.
• Необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия была названа важной областью неудовлетворённой медицинской потребности.
• Edgewise Therapeutics была упомянута как набирающий силу конкурент, однако Braveheart заявила, что рынок достаточно велик для нескольких игроков.

Обзор клинической программы

Ведущая программа Braveheart — BHB-1893 — представляет собой ингибитор сердечного миозина, разрабатываемый при обструктивной и необструктивной гипертрофической кардиомиопатии, а также в рамках дополнительного исследования II фазы при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса. Компания сообщила, что профиль препарата подкреплён данными II фазы партнёра Hengrui из Китая и собственными механистическими исследованиями.

Обструктивная HCM: LIONHEART-HCM и данные из Китая

• Данные II фазы Hengrui показали быстрое и значительное снижение градиента выносящего тракта левого желудочка.
• В одной из когорт пациенты начинали с дозы 40 мг, затем доза повышалась до 60 мг через одну неделю и до 80 мг через две недели.
• Руководство сообщило, что большинство пациентов достигли полного устранения градиента в течение одной недели, ещё до титрования.
• Около 60% пациентов были охвачены начальной дозой 40 мг.
• Компания указала, что короткий период полувыведения BHB-1893 позволяет проводить более быстрое титрование и быстро достигать стационарного состояния.
• Все 42 пациента из исследования II фазы завершили годовой курс лечения; результаты повторного кардиопульмонального нагрузочного тестирования после отмены препарата и через год будут представлены на конференции Американской кардиологической ассоциации.

В отношении продолжающегося исследования III фазы LIONHEART-HCM компания Braveheart сообщила, что несколько центров уже активны и ведётся скрининг пациентов. Компания планирует применять подход с одноступенчатым титрованием, выжидая один месяц перед корректировкой дозы, чтобы дать возможность закрепиться начальному ответу.

• Часть B исследования LIONHEART-HCM включает слепой эхокардиографический мониторинг.
• Руководство заявило, что дизайн исследования направлен на снижение нагрузки по эхокардиографии и упрощение клинического ведения пациентов.
• Компания сообщила, что промежуточный анализ может поддержать стратегию раннего подачи заявки.

Необструктивная HCM: ACACIA-HCM и NOBLEHEART-HCM

Braveheart сообщила, что необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия является ещё одной важной возможностью: ранние данные демонстрируют улучшение биомаркеров и структурные изменения. В исследовании II фазы ACACIA-HCM приняли участие 28 пациентов в каждой группе в рамках плацебо-контролируемого 12-недельного испытания.

• У пациентов наблюдалось быстрое и значительное снижение уровней NT-proBNP и тропонина.
• Более 40% пациентов, получавших дозу 60 мг, достигли нормализации NT-proBNP.
• Эхокардиографические данные показали нормализацию диастолических параметров, включая септальный и латеральный показатели e’.
• Руководство сообщило, что индекс объёма левого предсердия улучшился дозозависимым образом.
• Также улучшилась толщина стенки левого желудочка, что компания назвала ключевым фактором при выборе препарата врачами.
• Показатели KCCQ улучшились примерно на 18 пунктов в абсолютном выражении в группе высокой дозы и на 5,5 пункта по сравнению с плацебо через 12 недель.

Компания сообщила, что пациенты в настоящее время находятся в фазе открытого расширения и что дополнительные данные будут представлены в следующем году. Braveheart планирует начать программу III фазы NOBLEHEART-HCM в начале 2024 года и заявила, что дизайн будет предусматривать не более одного шага титрования.

Программа при HFpEF

• Braveheart сообщила, что совместно с Hengrui продолжается исследование II фазы при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса.

Механистическая дифференциация

Значительную часть выступления руководство посвятило обоснованию того, что BHB-1893 — это не просто ещё один препарат в классе. Компания заявила, что её молекула была разработана с более коротким периодом полувыведения и более сбалансированным метаболизмом по сравнению с препаратами первого поколения, и привела доклинические и трансляционные данные, которые, по её мнению, подтверждают более широкое терапевтическое окно.

• В тканях сконструированного сердца BHB-1893 не продемонстрировал различий в активности в зависимости от наличия мутанта R403Q, в отличие от некоторых других препаратов.
• Компания заявила, что препарат обладает люситропным, то есть диастолическим, эффектом.
• Исследования на крупных животных показали снижение фракции выброса лишь примерно на 3% на каждые 1 000 нанограмм на мл воздействия.
• Те же исследования показали увеличение конечно-диастолического объёма левого желудочка более чем на 18%.
• Руководство сообщило, что препарат улучшал время раннего сокращения и время изоволюметрического расслабления.
• Компания указала, что препарат имеет смешанный почечный и печёночный клиренс и не обладает выраженными CYP-рисками.
• Исследование по этническому мостированию в Австралии выявило схожую фармакокинетику у пациентов европеоидной расы.

Регуляторные и операционные обновления

Braveheart сообщила, что её регуляторные переговоры с FDA носят конструктивный характер. Компания изучает путь, который позволил бы объединить промежуточные данные из LIONHEART-HCM с полными данными III фазы Hengrui из Китая для возможной ранней подачи заявки при обструктивной HCM.

• Руководство охарактеризовало обратную связь от FDA как положительную и конструктивную.
• Ведомство запросило фармакокинетические данные пациентов азиатского происхождения из исследования Braveheart.
• FDA также запросило прямое сравнение фармакокинетики у здоровых добровольцев и в популяции пациентов.
• Braveheart заявила, что полный набор данных Hengrui может стать частью пакета документов для подачи заявки, при условии одобрения регулятором.
• Компания сообщила, что слепой эхокардиографический подход в части B исследования LIONHEART-HCM может способствовать менее обременительному графику эхокардиографии после одобрения препарата.

С операционной точки зрения компания сообщила, что Hengrui успешно реализует своё исследование III фазы в Китае, а центральные читатели проверили большинство эхокардиограмм для подтверждения качества данных и величины терапевтического эффекта. Braveheart также отметила, что биология HCM, по всей видимости, схожа в Китае, Японии и США, что, по мнению компании, подтверждает возможность более широкого использования данных.

• У пациентов из Китая нередко наблюдаются более высокие градиенты, что, по словам Braveheart, делает эту популяцию более сложной для лечения.
• Стандартная фоновая терапия, по всей видимости, схожа в разных географических регионах, включая бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов.
• Компания заявила, что эти факторы подкрепляют уверенность в экстраполяции данных между регионами.

Основные моменты сессии вопросов и ответов

В ходе вопросов руководство вернулось к тем же темам: неудовлетворённая потребность, дифференциация и упрощение. Мёрдок отметил, что существующие препараты эффективны, однако их влияние на фракцию выброса создаёт необходимость в многоступенчатом титровании и повторных эхокардиографиях. По его словам, быстрое начало действия BHB-1893 и слабый дозозависимый ответ фракции выброса могут снизить эту нагрузку.

• В отношении обструктивной HCM руководство заявило, что начальной дозы 40 мг может быть достаточно для многих пациентов.
• Компания указала, что ожидание одного месяца перед титрованием в LIONHEART-HCM может позволить большему числу пациентов оставаться на фиксированной дозе.
• В отношении мониторинга Braveheart заявила, что хочет, чтобы врачи ориентировались на симптомы и клиническое суждение, а не на жёсткий график эхокардиографии, при принятии решения о необходимости визуализации.
• Руководство сообщило, что цель состоит в том, чтобы безопасность была привязана к конкретным терапевтическим целям, таким как снижение градиента.
• В отношении необструктивной HCM компания заявила, что ранние улучшения толщины стенки и индекса массы левого желудочка особенно примечательны и могут не иметь прецедентов в данном классе препаратов.
• Braveheart сообщила, что случаи сердечной недостаточности, зафиксированные в ACACIA-HCM, могли быть связаны с длительным титрованием, и что более быстрый план титрования должен снизить этот риск.

Перспективы

Braveheart обозначила ряд краткосрочных катализаторов, которые могут определить следующий этап её развития. Компания ожидает получения данных III фазы Hengrui в начале следующего года, планирует начать NOBLEHEART-HCM в начале 2024 года и представит годовые данные открытого расширения из исследования II фазы при обструктивной HCM на конференции Американской кардиологической ассоциации.

• Данные III фазы Hengrui ожидаются в начале следующего года.
• Запуск NOBLEHEART-HCM запланирован на начало 2024 года.
• Годовые данные расширения II фазы будут представлены на конференции Американской кардиологической ассоциации осенью 2024 года.
• Промежуточный анализ LIONHEART-HCM является частью возможной стратегии раннего подачи заявки компании.
• Полные результаты III фазы остаются резервным путём, если промежуточных данных и пакета данных из Китая окажется недостаточно для подачи заявки.

Руководство заявило, что компания финансово готова продолжать обе ключевые программы, одновременно готовясь к возможному коммерческому запуску. Также было отмечено, что исследования среди врачей свидетельствуют о том, что улучшение диастолической функции и структуры сердца являются одними из главных факторов при выборе препарата, что может сыграть в пользу BHB-1893, если данные продолжат подтверждаться.

Дополнительные подробности и комментарии руководства приведены в полной стенограмме ниже.

Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.