InflaRx делает ставку на почечные заболевания

Среда, 09.09.2026 — InflaRx (IFRX) воспользовалась 12-й ежегодной конференцией Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference, чтобы обозначить более активный курс на лечение почечных заболеваний, прежде всего ANCA-васкулита. Компания заявила, что рынок стал более привлекательным после проблем с безопасностью авакопана, однако до продвижения собственных программ ещё предстоит провести клиническую и регуляторную работу.

Ключевые тезисы

• InflaRx смещает основной фокус на ANCA-васкулит и более широкое направление почечных заболеваний.
• INF904 — ведущий актив компании с однократным суточным пероральным приёмом и улучшенной фармакокинетикой по сравнению с авакопаном.
• Вилобелимаб остаётся вторым направлением, потенциально обеспечивая более быстрый выход на рынок в период индукции ремиссии.
• Компания сообщила об отсутствии повышения уровня печёночных ферментов примерно у 180–200 пациентов, получавших INF904.
• InflaRx ведёт активные переговоры с FDA относительно дизайна исследований, конечных точек и регуляторного пути.

Стратегический сдвиг в сторону почечных заболеваний

InflaRx заявила об углублении в область почечной медицины, где ведущим показанием является ANCA-васкулит. Руководство представило это решение как ответ на научное подтверждение перспективности направления и изменение рыночной конъюнктуры.

• FDA рекомендовало отозвать авакопан — действующую комплемент-опосредованную терапию в данной категории.
• Рост продаж авакопана компанией Amgen подтвердил, что рынок ANCA-васкулита реален и коммерчески значим.
• InflaRx заявила, что отзыв TAVNEOS в Европе уже образовал нишу, которую могут заполнить её программы.
• Компания одновременно реализует два подхода: INF904 и вилобелимаб.

Генеральный директор Нильс заявил, что компания рассматривает ANCA-васкулит как область, хорошо подходящую для её биологической платформы. Он указал на роль нейтрофилов и активации комплемента в патогенезе заболевания и отметил, что C5aR1 является ключевым рецептором, опосредующим повреждение тканей.

• ANCA запускают активацию комплемента после связывания с поверхностными антигенами нейтрофилов, в особенности миелопероксидазой.
• Нейтрофилы экспрессируют наибольшую плотность рецептора C5a типа 1 среди всех известных типов клеток.
• Доклинические данные, приведённые компанией, показали, что мыши с нокаутом C5aR были полностью защищены от повреждения.
• Мыши с нокаутом C6, неспособные формировать мембраноатакующий комплекс, защиты не получили, что подтверждает ведущую роль C5aR в повреждении тканей.

INF904: ведущая пероральная программа

InflaRx заявила, что INF904 разработан с целью превзойти авакопан как по экспозиции, так и по безопасности. Компания охарактеризовала его как ингибитор C5aR1 нового поколения с потенциалом лучшего в классе препарата.

• INF904 продемонстрировал десятикратное увеличение площади под кривой при той же дозе по сравнению с опубликованными данными по авакопану.
• Препарат разработан для достижения терапевтических уровней быстрее, без задержки, характерной для авакопана.
• Руководство отметило, что авакопану может потребоваться 13 недель для достижения равновесного состояния, тогда как INF904 призван блокировать передачу сигналов C5aR с самого начала терапии.
• Препарат имеет аморфную, а не кристаллическую форму, что, по словам компании, может улучшить биодоступность и всасывание.
• Моделирование подтверждает однократный суточный приём в форме капсулы 30 мг.

Значительное внимание было уделено безопасности. InflaRx сообщила, что INF904 разрабатывался с целью избежать проблем с печенью, возникших в связи с авакопаном.

• Компания заявила, что INF904 образует значительно меньше реактивных метаболитов, чем авакопан.
• В отличие от авакопана, INF904 не проявляет времязависимого ингибирования CYP3A4.
• Руководство указало, что эти характеристики могут снизить риск лекарственного поражения печени.
• На сегодняшний день лечение получили около 180–200 пациентов, повышения уровня печёночных ферментов выявлено не было.
• 9-месячное токсикологическое исследование на приматах (кроме человека) охарактеризовано как чистое, без признаков поражения печени.

Нильс заявил: «Мы разработали наш препарат с расчётом на значительно лучшее немедленное присутствие в плазме. Мы сообщили о десятикратном увеличении площади под кривой при той же дозе по сравнению с опубликованными данными по авакопану при тройном пике». Он также добавил, что молекула «более трёхмерно стабильна» и метаболически более устойчива.

Вилобелимаб как второй путь

InflaRx также рассказала о вилобелимабе — антителе к C5a, уже проходящем разработку в Китае под названием BDB-001. Компания заявила, что эта программа может быстрее достичь пациентов, если продвижение INF904 займёт больше времени.

• Вилобелимаб имеет установленный профиль безопасности в рамках одобренных показаний и статуса экстренного применения.
• Препарат вводится внутривенно каждые две недели, что менее удобно для долгосрочной хронической терапии.
• Руководство указало, что он может лучше подходить для индукции ремиссии, нежели для пожизненной поддерживающей терапии.
• Препарат не связывается с печенью, что, по словам компании, снижает опасения в отношении гепатотоксичности.
• По заявлению компании, новых производственных инвестиций не требуется.

InflaRx выделила данные II фазы из Китая, которые охарактеризовала как необычные ввиду полной отмены кортикостероидов в начале лечения.

• Компания указала, что дизайн исследования предусматривал полную отмену кортикостероидов в начале терапии, в отличие от западной практики постепенного снижения дозы.
• Руководство назвало полученные данные численно лучшими из всех наблюдавшихся на сегодняшний день.
• В Китае в настоящее время проводится исследование III фазы в формате испытания на не меньшую эффективность по сравнению со стандартом лечения.
• InflaRx пояснила, что BDB-001 — это вилобелимаб, производимый партнёром с использованием лицензированной клеточной линии.

Регуляторная работа и дискуссия о конечных точках

Компания сообщила об активном взаимодействии с FDA и ожидает новых встреч по мере уточнения планов разработки. Значительная часть обсуждения была посвящена критериям оценки успеха в клинических исследованиях ANCA-васкулита.

• BVAS (Бирмингемская шкала активности васкулита) остаётся стандартной конечной точкой контроля заболевания.
• InflaRx сообщила, что около 30–35% пациентов по-прежнему имеют остаточные симптомы через три месяца после тяжёлого обострения.
• Сложность состоит в разграничении активного васкулита и повреждений, оставшихся после обострения.
• Руководство отметило, что нередко требуются комитеты по адъюдикации, поскольку исследователи не всегда одинаково оценивают пациентов.
• Компания также упомянула прошлые проблемы с конечными точками в данной категории, в том числе связанные, по её словам, с предыдущей программой конкурента.

InflaRx заявила, что, по её мнению, FDA может принять не меньшую эффективность по BVAS в качестве первичной конечной точки. Также были рассмотрены другие возможные показатели.

• Время до достижения BVAS = 0 может продемонстрировать преимущество более быстрого начала действия INF904.
• Функция почек, в частности рСКФ (расчётная скорость клубочковой фильтрации), может служить важным вторичным сигналом.
• Предыдущие исследования авакопана показали значимое улучшение рСКФ у пациентов с почечным поражением.
• Компания указала, что заявление о превосходстве по устойчивой ремиссии было бы сложно обеспечить статистически и может потребовать очень крупного исследования.

Сроки разработки и более широкий портфель

InflaRx сообщила о подготовке к запуску исследования INF904 II фазы в начале 2024 года, на этот же период запланировано открытие исследовательских центров. Компания всё ещё выбирает контрактную исследовательскую организацию и оценивает возможность ускоренного перехода к бесшовному или прямому пути к III фазе.

• Программа по ANCA-васкулиту является главным приоритетом.
• Также запланировано исследование при атипичном гемолитико-уремическом синдроме (аГУС) на основе иного взгляда на комплемент-опосредованное повреждение.
• Разрабатывается корзинный подход для почечных заболеваний, хотя окончательный дизайн ещё не завершён.
• InflaRx также изучает другие комплемент-опосредованные заболевания почек.

Компания описала более широкие возможности в почечной медицине за пределами ANCA-васкулита.

• IgA-нефропатия и C3-гломерулопатия рассматриваются в качестве будущих показаний.
• InflaRx указала, что существующие одобренные препараты, воздействующие на комплемент в данной области, подтверждают обоснованность биологического подхода.
• Компания считает, что пероральный ингибитор C5aR может быть привлекателен, поскольку не требует вакцинации.
• Руководство заявило, что не ожидает значимого риска инфекционных осложнений от INF904 или вилобелимаба.

Поддерживающая терапия и долгосрочное применение

InflaRx также обсудила возможную роль INF904 в поддерживающей терапии. Компания отметила, что пациенты в ремиссии нередко нуждаются в лечении при незначительных обострениях, а кортикостероиды по-прежнему остаются терапией по умолчанию.

• Компания видит возможность замены кортикостероидов как в поддерживающей терапии, так и при лечении незначительных обострений.
• В качестве прецедента был приведён ритуксимаб, перешедший от индукции к поддерживающему применению.
• Руководство сообщило об обсуждении возможного регуляторного пути для показания поддерживающей терапии.
• Подобный статус мог бы расширить коммерческие возможности за рамки контроля обострений.

Рыночный контекст и конкурентное положение

InflaRx охарактеризовала текущий рынок как более открытый, чем прежде. Даже если авакопан сохранит доступность на отдельных рынках, компания заявила, что конкурентная среда изменилась вследствие опасений по безопасности и региональных отзывов препарата.

• В Европе TAVNEOS уже недоступен после отзыва.
• Рекомендация FDA усиливает давление на действующий стандарт лечения.
• Врачи и пациенты демонстрируют выраженное стремление снизить или полностью исключить воздействие кортикостероидов.
• InflaRx заявила, что эта тенденция поддерживает как пероральную, так и антительную программы компании.

Финансовые результаты

В ходе конференции финансовые результаты, показатели выручки и прогнозы не обсуждались. Дискуссия была сосредоточена на клинической стратегии, регуляторном планировании и научном обосновании.

Основные моменты сессии вопросов и ответов

Сессия вопросов и ответов подтвердила главные тезисы компании: валидация мишени, дифференциация по безопасности и дизайн клинических исследований.

• Руководство заявило, что биология ANCA-васкулита убедительно обосновывает ингибирование C5aR1.
• Было высказано мнение, что фармакокинетический профиль INF904 должен обеспечить более быстрое и стабильное воздействие на мишень.
• Пакет данных по безопасности INF904 в отношении печени охарактеризован как чистый — как у пациентов, так и у приматов (кроме человека).
• Вилобелимаб был описан как практический промежуточный вариант на случай, если продвижение пероральной программы займёт больше времени.
• Переговоры с FDA продолжаются и могут повлиять на окончательный дизайн исследования.

Нильс заявил: «До появления авакопана реальной альтернативы высоким дозам кортикостероидов попросту не существовало». Он добавил, что механизм действия «действительно идеально» подходит для подхода InflaRx.

Полное обсуждение доступно в стенограмме ниже.

Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.