Arvinas на конференции Wells Fargo: пайплайн близок к данным

Вторник, 08.09.2026 — Компания Arvinas (ARVN) использовала своё выступление на 21-й ежегодной конференции Wells Fargo по здравоохранению, чтобы представить себя как компанию в стадии трансформации. Руководство сообщило, что биотехнологическая компания теперь имеет продукт на рынке и несколько клинических программ, приближающихся к публикации данных, однако по-прежнему сталкивается с типичными рисками разработки лекарств: регуляторными задержками, вопросами безопасности и необходимостью доказать, что её платформа способна продолжать давать результаты.

Акции компании упали на 2,82% до $9,13 по сравнению с предыдущим закрытием на уровне $9,39. За последние 52 недели бумага торговалась в диапазоне от $6,97 до $14,51.

Ключевые выводы

• Arvinas сообщила, что вепдегестрант — её первый PROTAC-деградер — теперь коммерциализируется партнёром и поступает к пациентам, что даёт компании первый опыт с выведенным на рынок продуктом.
• Руководство заявило, что денежных средств должно хватить до второй половины 2028 года — достаточно для финансирования основных клинических этапов.
• Ожидается, что четыре клинические программы предоставят данные в течение следующих 15 месяцев, смещая фокус инвесторов с платформы на конкретные активы.
• Компания использует избирательную партнёрскую стратегию, сохраняя некоторые программы в полной собственности и одновременно ища партнёров для других, включая деградер G12D.
• Arvinas выделила дифференцированные подходы в области лимфомы, нейродегенерации, редких заболеваний и иммуноонкологии, однако каждая программа по-прежнему сопряжена с операционными и регуляторными рисками.

Финансовое положение и стратегия капитала

Генеральный директор Рэнди Тил заявил, что компания вступила в «период позитивных перемен», указав прежде всего на запуск вепдегестранта, который продаётся Arvinas и коммерциализируется другой компанией. По его словам, продукт теперь «доходит до пациентов», что он назвал важным подтверждением технологии деградации компании.

• Запас денежных средств рассчитан до второй половины 2028 года.
• Руководство сообщило, что предприняло шаги по повышению эффективности и направлению расходов на наиболее важные клинические этапы.
• Компания стремится сохранить гибкость, выбирая партнёров избирательно, а не продвигая каждую программу самостоятельно.
• Тил отметил, что за последние три месяца характер общения с инвесторами изменился: фокус сместился с широкого пайплайна на программы, близкие к получению данных.

Тил сообщил, что у компании теперь есть «несколько программ» с данными, ожидаемыми в течение следующих примерно 15 месяцев, что, по его словам, изменило характер дискуссий с инвесторами и аналитиками.

Обновление платформы и партнёрский подход

Arvinas представила себя как нечто большее, чем просто PROTAC-компания, хотя платформа деградации по-прежнему остаётся центральной частью её идентичности. Директор по науке Анджела Кейси сообщила, что исследовательская группа также изучает другие формы индуцированной близости и создала больше программ, чем компания может финансировать самостоятельно.

• Компания заявила, что её платформа перешла от таких мишеней, как AR и ER, к более сложной для воздействия биологии, включая BCL6.
• Руководство сообщило, что исследовательский механизм достаточно продуктивен, чтобы создавать больше программ, чем компания может позволить себе продвигать в одиночку.
• Партнёрства будут зависеть от того, лучше ли подходит программа для монотерапии, комбинированной терапии или более длительного пути разработки.
• Arvinas заявила о готовности предоставлять клинические активы другим компаниям для комбинированных исследований, когда это может создать большую ценность.
• Деградер G12D будет продвигаться вперёд только при нахождении подходящего партнёра.

Тил заявил, что компания хочет оставаться надлежащим распорядителем каждого актива, сохраняя при этом дисциплину в использовании капитала. SBMA — программа по редким заболеваниям с управляемыми затратами на разработку — является одной из программ, которые Arvinas планирует сохранить в полной собственности.

ARV-393: программа по лимфоме движется к ключевым результатам

ARV-393, деградер BCL6 от Arvinas, является одной из наиболее пристально отслеживаемых программ компании. Препарат тестируется в исследовании фазы I по эскалации дозы при B-клеточных и T-клеточных лимфомах, и руководство сообщило, что первые клинические данные ожидаются к концу 2022 года, причём первоначальное обновление будет сосредоточено на пациентах с T-клеточной лимфомой, особенно с ангиоиммунобластной T-клеточной лимфомой (АИТЛ).

• Ожидается, что воздействие препарата на пациентов достигнет нескольких десятков случаев в диапазонах доз до и после эффективных уровней.
• Руководство сообщило, что ориентиром для второй линии терапии АИТЛ является частота ответа 35–40% от применяемых в настоящее время методов лечения.
• Доклинические работы свидетельствуют о том, что для воздействия на рост опухоли и запуска апоптоза необходима деградация BCL6 примерно на 90%.
• Ранние когорты получали дозы ниже прогнозируемого эффективного диапазона, однако последние когорты достигли уровней, ожидаемо значимых для ДВКЛ.
• Arvinas планирует раскрыть данные по B-клеточной лимфоме в 2027 году, включая результаты как монотерапии, так и комбинированного лечения.

Кейси сообщила, что компания изучала как высокодифференцированную, так и низкодифференцированную диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (ДВКЛ), а также АИТЛ. По её словам, деградация примерно на 90% обеспечивает необходимое вовлечение мишени для воздействия на пролиферацию и индукцию апоптоза в опухолевых моделях.

Тил сообщил, что пациенты с T-клеточной лимфомой демонстрировали ответы на более ранних этапах эскалации дозы, что привлекло внимание исследователей и способствовало смещению набора в сторону пациентов с T-клеточными формами. По его словам, программа предназначена для применения в монотерапии поздних линий при ДВКЛ и АИТЛ, тогда как применение в более ранних линиях, вероятно, будет осуществляться в комбинациях.

• Arvinas заключила соглашение о поставках с Roche для изучения ARV-393 в сочетании с глофитамабом — биспецифическим антителом CD20 x 3B4.
• Доклинические данные также подтверждают комбинации с ингибиторами BCL-2 и другими агентами.
• Компания видит долгосрочную возможность вытеснить химиотерапию в первой линии лечения ДВКЛ.
• Решения о регуляторном пути ожидаются к 2027 году на основе данных фазы I.

Руководство сообщило, что BCL6 когда-то считался «недруггабельным», и Arvinas стала первой компанией, клинически деградировавшей его. Тил отметил, что с тех пор несколько других компаний вышли на клинический этап, что, по его словам, подтверждает значимость мишени. Тем не менее он указал, что рынок неходжкинской лимфомы переполнен биспецифическими антителами и CAR-T-терапиями, поэтому Arvinas позиционирует ARV-393 как дополнительную пероральную терапию, призванную углублять и продлевать ответы, а не доминировать в категории.

Безопасность остаётся ключевым аспектом наблюдения. Кейси сообщила, что доклиническая токсикология указывает на цитопении как на основную проблему, и компания отслеживает этот сигнал. Она добавила, что другие программы, нацеленные на BCL6, находящиеся в клинической стадии, пока не продемонстрировали серьёзных проблем с безопасностью.

ARV-102: программа по нейродегенерации продвигается с биомаркерными данными

ARV-102, деградер LRRK2 от Arvinas, разрабатывается в первую очередь для лечения прогрессирующего надъядерного паралича (ПНП), а болезнь Паркинсона рассматривается как долгосрочная возможность. Компания сообщила, что работа по фазе I уже завершена в Европе на здоровых добровольцах и пациентах с болезнью Паркинсона.

• Arvinas сообщила, что доклинические данные показывают: ARV-102 в 50 раз эффективнее воздействует на путь LRRK2, чем ингибиторы LRRK2.
• Руководство выделило дозозависимое снижение эндолизосомальных белков, включая GPNMB.
• Компания также сообщила о снижении нейровоспалительных маркеров, включая CD68.
• Дополнительные биомаркерные данные ожидаются в октябре 2024 года на встрече MDS, включая результаты цифрового отслеживания движений глаз и маркеры спинномозговой жидкости.
• Компания сообщила, что сроки исследования были пересмотрены: начало теперь запланировано на 2025 год после регуляторного согласования в США, Европе и Японии.

Кейси заявила, что «нет никакого сравнения» между уровнем вовлечения мишени, наблюдаемым в мозге, и вовлечением пути в фосфо-Rab в эндолизосомальной системе. По её словам, 50-кратная разница важна, поскольку подтверждает преимущество подхода с деградерами над ингибиторами.

Руководство сообщило, что американское исследование фазы I-B было приостановлено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в ожидании данных хронической токсикологии. Компания заявила, что запрос представлял собой приостановку типа «пожалуйста, не начинайте», а не ретроактивную остановку, и что необходимые данные по циномолгусам и крысам были завершены и представлены к середине лета 2024 года.

• В пакете хронической токсикологии не было выявлено новых сигналов безопасности.
• Arvinas ожидает завершения регуляторных переговоров осенью 2024 года.
• Компания сообщила, что ПНП является основным регистрационным путём, поскольку заболевание прогрессирует достаточно быстро, чтобы показать функциональные изменения примерно в течение года.
• В настоящее время ПНП не имеет болезнь-модифицирующей терапии, что, по словам Arvinas, делает его подходящим условием для контролируемых исследований.

Тил сообщил, что компания выбрала ПНП, поскольку повышение уровня LRRK2 связано с более быстрым прогрессированием и более высокой смертностью, а также потому что заболевание достаточно тяжёлое для поддержки чёткого дизайна клинического исследования. Он отметил, что Novartis тестирует антисмысловой олигонуклеотид при ПНП, и что другая недавно одобренная терапия, воздействующая на эндолизосомальный путь, помогает подтвердить более широкий биологический подход.

Болезнь Паркинсона остаётся долгосрочным рынком. Тил заявил, что недавняя неудача ингибитора LRRK2 от Biogen не изменила стратегию Arvinas, поскольку компания не ожидала положительных данных и считает, что её подход с деградерами отличается от ингибирования. По его словам, Arvinas уже продемонстрировала деградацию LRRK2 у пациентов с болезнью Паркинсона, что подтверждает использование системы протеасом вопреки более ранним опасениям.

SBMA: программа по редким заболеваниям нацелена на ускоренное одобрение

Arvinas также обсудила свою программу SBMA, известную также как болезнь Кеннеди — медленно прогрессирующее, но серьёзное нервно-мышечное расстройство, поражающее мужчин и вызванное накоплением андрогенного рецептора с полиглутаминовыми повторами в мышцах.

• Компания сообщила, что деградируемой мишенью является сам белок, вызывающий заболевание, а не вышестоящий путь.
• Доклинические исследования на мышах показали полное восстановление выносливости и силы при деградации polyQ AR всего на 50%.
• Маркеры энергетики мышц, МРТ-показатели и функциональные конечные точки нижней части тела улучшились в моделях.
• Фаза I продолжается на здоровых добровольцах, набор пациентов запланирован ближе к концу исследования.
• Ожидаются данные за первую половину 2025 года, охватывающие безопасность, переносимость, деградацию AR и исследовательские биомаркеры.

Тил сообщил, что Arvinas преследует путь ускоренного одобрения, поскольку заболевание прогрессирует медленно и традиционные испытания займут слишком много времени. Компания рассчитывает перейти от фазы I к регистрационному исследованию после регуляторных переговоров, при этом валидация биомаркеров и согласование дизайна исследования ожидаются к концу 2025 года.

Руководство сообщило, что популяция пациентов часто остаётся недиагностированной, поскольку сегодня не существует болезнь-модифицирующих терапий. Компания заявила, что ищет пациентов с сохранённой способностью к ходьбе, которые могут выполнять тесты на ходьбу и сохранять достаточную функцию для оценок в течение одного дня.

ARV-6723: первая иммуноонкологическая программа выходит в клинику

Первая иммуноонкологическая программа Arvinas — ARV-6723, деградер HPK1 — только что начала клиническое тестирование в текущем квартале. Компания сообщила, что данные не ожидаются до конца 2025 года или позднее.

• HPK1 действует как контрольная точка во всей иммунной активации, а не только на уровне эффекторных T-клеток.
• Arvinas заявила, что подход с деградером сильнее ингибирования, поскольку полностью устраняет функцию HPK1.
• Доклинические работы на семи моделях ингибиторов иммунных контрольных точек показали ремоделирование микроокружения опухоли.
• Компания сообщила о сильном интерфероновом ответе в этих исследованиях.
• ARV-6723 является пероральной молекулой, что, по словам Arvinas, является отличительным признаком в области, где многие конкуренты используют внутривенные препараты или другие модальности.

Руководство сообщило, что программа разработана для снижения супрессии T-клеток и реактивации микроокружения опухоли также со стороны миелоидных клеток. Компания позиционировала актив как новую точку входа в иммуноонкологию, а не как прямого конкурента каждой существующей программе контрольных точек.

Конкурентная позиция и рыночный контекст

На протяжении всей дискуссии Arvinas неоднократно сравнивала свои программы с другими терапиями, уже находящимися в разработке или на рынке. В области лимфомы руководство отметило, что биспецифические антитела и CAR-T-терапии уже утвердились, поэтому ARV-393 разрабатывается как дополнительный пероральный вариант. В области нейродегенерации компания заявила, что ARV-102 может обеспечивать более глубокую активность пути, чем ингибиторы LRRK2. В области SBMA компания утверждала, что её подход необычно прямой, поскольку нацелен непосредственно на белок, вызывающий заболевание.

• BCL6 больше не рассматривается как мишень, которую может преследовать только Arvinas, однако компания заявила, что её ранняя работа помогла подтвердить эту область.
• ARV-393 не позиционируется как актив, способный захватить весь рынок.
• ARV-102 разрабатывается на основе биомаркерных и функциональных показателей, которые могут появиться в течение года.
• SBMA может предложить более быстрый регуляторный путь, поскольку биология тесно связана с мишенью.
• ARV-6723 добавляет новую терапевтическую область, однако всё ещё находится на ранней стадии.

На что обращают внимание инвесторы

Arvinas сообщила, что следующие 15 месяцев должны быть необычно насыщенными: данные ожидаются от четырёх клинических программ. Это делает краткосрочную историю компании более конкретной, чем в начале года, однако также повышает ставки в части исполнения.

• Конец 2024 года: данные ARV-393 по T-клеточной лимфоме и дополнительные биомаркерные данные ARV-102 на встрече MDS.
• Осень 2024 года: ожидаемое завершение регуляторных переговоров по ARV-102.
• 2025 год: запланированное начало исследования ARV-102 и данные SBMA за первое полугодие.
• Конец 2025 года: возможные данные ARV-6723.
• 2027 год: данные по B-клеточной лимфоме для ARV-393 и решение о регуляторном пути для SBMA.

Тил заявил, что цель компании — сохранять финансовую дисциплину, сохраняя при этом права собственности на программы, где, по её мнению, она может создать наибольшую ценность. По его словам, партнёрства останутся частью стратегии, особенно там, где комбинации или потребности в капитале делают внешнюю помощь привлекательной.

Заключение

Arvinas покинула конференцию с более чётким посланием: компания больше не является просто историей платформы, однако её следующий этап зависит от клинических доказательств. Читатели могут обратиться к полному тексту стенограммы ниже для получения более подробной информации.

Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.