В четверг, 12 ноября 2026 года, компания Contineum Therapeutics (CTNM) выступила на конференции Stifel 2026 Healthcare Conference 2026, чтобы представить аргументы в пользу своего ведущего препарата от фиброза PIPE-791 как потенциального следующего шага в лечении идиопатического легочного фиброза. Руководство компании указало на обнадеживающие ранние данные и сильную денежную позицию, признав при этом, что программа все еще проходит долгий клинический путь, а отдельный партнерский нейронаучный актив не достиг своей основной цели.
Ключевые выводы
- Contineum заявляет, что PIPE-791 обладает дифференцированным профилем при лечении ИЛФ: однократный ежедневный прием, занятость рецепторов более 90% и отсутствие сигналов о влиянии на артериальное давление или печень в завершенных исследованиях.
- Данные по admilparant компании Bristol Myers Squibb были охарактеризованы как подтверждающие мишень LPA1, но также демонстрирующие нелинейный дозозависимый ответ и вопросы безопасности, которые могут быть специфичны именно для этого соединения.
- В исследование PROPEL-IPF сейчас набирается 324 пациента в 109 центрах по всему миру, завершение ожидается в середине 2028 года.
- Компания сообщила, что располагает примерно $245 млн денежных средств — этого достаточно для финансирования деятельности до середины 2029 года.
- PIPE-307, партнерская программа Contineum с Johnson & Johnson по препарату, воздействующему на M1-рецепторы, не достигла своей основной конечной точки при большом депрессивном расстройстве, хотя J&J все еще анализирует дальнейшие шаги.
PIPE-791 и стратегия в области ИЛФ
Главный посыл Contineum заключался в том, что PIPE-791 — первый в своем классе антагонист рецептора LPA1 — может предложить более чистый и практичный подход к лечению идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). Препарат находится на II фазе клинической разработки в рамках исследования PROPEL-IPF — 26-недельного глобального испытания, рассчитанного на набор 324 пациентов, или по 108 пациентов в каждой группе.
- Основная конечная точка — абсолютное изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с плацебо.
- В настоящее время набор пациентов идет в 109 центрах примерно в 20 странах.
- Завершение запланировано на середину 2028 года.
- По словам Contineum, дизайн исследования позволяет провести тесное сравнение с более ранним исследованием по LPA1 компании Bristol Myers Squibb — в текущей программе участвует примерно на 50 пациентов с ИЛФ больше, чем в той программе II фазы.
Генеральный директор Кармин Стенгоне (Carmine Stengone) отметил, что у PIPE-791 есть несколько особенностей, которые могут помочь ему выделиться на фоне конкурентов в переполненном сегменте терапии ИЛФ:
- Однократный ежедневный прием вместо двукратного.
- Занятость рецепторов более 90% при всех тестируемых дозах — 1 мг, 3 мг и 10 мг, согласно данным ПЭТ-исследования на людях.
- Медленная фармакокинетика связывания и высвобождения, обеспечивающая стабильное покрытие в течение 24 часов.
- Отсутствие необходимости в титровании дозы.
- Отсутствие неблагоприятных сигналов в завершенных исследованиях, включая отсутствие изменений артериального давления.
Стенгоне отметил, что компания рассматривает PIPE-791 как «ближайший аналог антитела к LPA1 среди малых молекул», и заявил, что профиль препарата может поддерживать как самостоятельное применение, так и комбинированную терапию с уже существующими препаратами для лечения ИЛФ.
Что данные Bristol Myers Squibb означают для отрасли
Значительная часть обсуждения была посвящена недавно раскрытым данным III фазы по admilparant — еще одному антагонисту LPA1 — компании Bristol Myers Squibb. Contineum считает эти результаты важными, поскольку они подтверждают состоятельность мишени, но также служат доказательством того, что не все соединения LPA1 будут вести себя одинаково.
- В исследовании Bristol приняли участие около 1 200 пациентов в течение 52 недель.
- Тестировались дозы 60 мг дважды в день (максимальная доза II фазы) и 120 мг дважды в день (удвоенная доза III фазы).
- Доза 60 мг достигла статистической значимости и клинической эффективности.
- Доза 120 мг не достигла статистической значимости, хотя все же снижала скорость падения ФЖЕЛ по сравнению с плацебо.
Стенгоне отметил, что нелинейный дозозависимый ответ, вероятно, отражает свойства самого соединения, а не проблему с мишенью LPA1 как таковой. Он указал на быструю кинетику связывания и высвобождения препарата Bristol, а также на высокое соотношение пиковой и минимальной концентраций как на возможные причины неожиданной картины.
Он также отметил, что этот результат следует рассматривать как подтверждение состоятельности мишени, а не ее опровержение. По его словам, «то, что они раскрыли в своем исследовании, на мой взгляд, является однозначным подтверждением правильности выбранной мишени».
Безопасность, дозирование и сравнение с существующими терапиями
Contineum использовала данные Bristol для усиления собственного аргумента в пользу безопасности. Компания заявила, что более медленная кинетика PIPE-791 может позволить избежать проблем с артериальным давлением, наблюдаемых у некоторых других соединений LPA1, а также снизить вероятность проблем с печенью.
- В программе II фазы Bristol наблюдалась гипотензия, которую в III фазе удалось контролировать с помощью титрования дозы.
- В III фазе также был выявлен печеночный сигнал, включая один случай смерти пациента и несколько случаев, соответствующих закону Хая (Hy’s law).
- Contineum заявила, что не знает, были ли эти проблемы с печенью связаны с дозой 120 мг или с самим соединением.
- Компания отметила, что более ранняя программа BMS-986020 была остановлена из-за гепатобилиарной токсичности, связанной с ингибированием BSEP — это иной механизм, отличный от текущего механизма действия LPA1.
Стенгоне заявил, что фармакокинетический профиль PIPE-791 дает препарату встроенное преимущество. «У нас стабильное покрытие в течение 24 часов в сутки, занятость рецепторов более 90%. У нас нет необходимости в титровании дозы. Мы не наблюдали никаких неблагоприятных сигналов в наших завершенных исследованиях, включая показатели артериального давления», — сказал он.
Он добавил, что, по мнению компании, класс препаратов LPA1 может стать основой для комбинированной терапии при ИЛФ, где у существующих методов лечения часто есть ограничения по переносимости. Он привел в пример желудочно-кишечную нагрузку от нинтеданиба, проблемы лекарственных взаимодействий вокруг пирфенидона, а также растущую роль более новых препаратов, таких как нерандомиласт и TYVASO.
Потенциальный размер рынка и ожидания по величине эффекта
Contineum не дала официальной оценки величины эффекта, которую ожидает от PIPE-791, но руководство использовало данные конкурентов, чтобы обозначить потенциал. Стенгоне отметил, что вероятный диапазон эффективности для действенного препарата LPA1, судя по всему, соответствует показателям других признанных терапий ИЛФ.
- Нерандомиласт ассоциируется со снижением падения ФЖЕЛ примерно на 40% по сравнению с плацебо.
- TYVASO показывает результат примерно на уровне 50%.
- Нинтеданиб также попадает в аналогичную категорию около 50%.
По его словам, ключевое отличие PIPE-791 может заключаться в переносимости, что способно облегчить его комбинирование с другими методами лечения. Это, в свою очередь, может иметь значение при заболевании, при котором пациентам часто требуется более одного препарата для замедления прогрессирования.
Стенгоне заявил: «У нас есть соединение, которое весьма конкурентоспособно по сравнению с их препаратом, обладает несколькими отличительными преимуществами, и не худший вариант, если фармкомпания начнет формировать рынок до того, как мы на него выйдем».
Программа по лечению боли и более широкое применение PIPE-791
Помимо заболеваний легких, Contineum изучает, может ли PIPE-791 помочь при болевом синдроме. Компания завершила поисковое исследование I-B фазы с участием 43 пациентов с остеоартритом и хронической болью в нижней части спины, используя перекрестный дизайн с лечением не менее четырех недель на каждого пациента.
- Исследование показало численное улучшение показателей боли у участников.
- У пациентов с остеоартритом численно улучшились показатели средней дневной боли, максимальной боли и шкалы KOOS.
- Компания считает тему боли особенно актуальной при ИЛФ, поскольку пациентам зачастую от 75 до 85 лет, и у них уже может быть хроническая боль.
- Contineum также планирует изучить группы пациентов с прогрессирующим легочным фиброзом, включая системный склероз, ревматоидный артрит и заболевания соединительной ткани.
Руководство отметило, что способность препарата проникать в центральную нервную систему может сделать его полезным с точки зрения качества жизни, а не только функции легких. Стенгоне заявил: если компании удастся замедлить падение ФЖЕЛ и одновременно улучшить повседневное самочувствие пациентов, «мы считаем, что это станет настоящим прорывом».
PIPE-307 и партнерство с Johnson & Johnson
Contineum также представила обновленную информацию по PIPE-307 — первому в своем классе антагонисту M1-рецепторов, разрабатываемому совместно с Johnson & Johnson для лечения большого депрессивного расстройства. Исследование MOONLIGHT-1 завершено, но не достигло основной конечной точки.
- В исследовании использовался перекрестный дизайн с двухнедельным режимом лечения.
- Основной конечной точкой было изменение показателя по шкале MADRS — стандартной шкале оценки депрессии — на пятый день.
- Johnson & Johnson все еще оценивает дальнейшие шаги.
- Contineum заявила, что поддерживает контакт с партнером, и что некоторые заранее определенные исследовательские конечные точки представляют интерес.
Стенгоне рассказал, что партнерство было выстроено на основе исторического интереса Johnson & Johnson к биологии M1-рецепторов, в том числе на работе, связанной со скополамином, и исследованиях Уэйна Древетса (Wayne Drevets), ныне возглавляющего направление нейропсихиатрии в компании. Он отметил, что возможные будущие сферы применения могут включать большое депрессивное расстройство, резистентную к лечению депрессию и биполярную депрессию.
Финансовое положение
Contineum заявила, что ее баланс остается ключевой опорой для портфеля разработок.
- Денежные средства: около $245 млн.
- Ожидаемый запас прочности: до середины 2029 года.
- Покрытие: примерно на год дольше ожидаемого завершения исследования PROPEL-IPF.
Стенгоне заявил: «С точки зрения денежной позиции, у нас довольно хорошее положение».
Перспективы и ключевые вехи
Заглядывая вперед, Contineum отметила, что инвесторам стоит следить за несколькими событиями в ближней и среднесрочной перспективе.
- Обновления по набору пациентов в исследование PROPEL-IPF, включая объявление о завершении набора.
- Расширение числа исследовательских центров и отслеживание прогресса через clinicaltrials.gov.
- Дополнительные данные по программе admilparant компании Bristol Myers Squibb на встрече Американского торакального общества в мае.
- Любое решение Johnson & Johnson по PIPE-307.
- Дальнейшее развитие программы по лечению боли, если работа по направлению ИЛФ продолжит продвигаться.
Руководство отметило, что более широкая стратегия заключается в развитии PIPE-791 до статуса потенциально лучшей в своем классе, а возможно, и лучшей в своей нозологии молекулы, способной стать основой комбинированной терапии при ИЛФ. Компания также отметила, что отрасль движется в сторону более широкого применения комбинированной терапии, что может повысить ценность хорошо переносимого препарата LPA1.
Основные моменты сессии вопросов и ответов
В ходе сессии вопросов и ответов инвесторы сосредоточились на значении данных Bristol и на том, как программа Contineum сопоставляется с ними.
- О нелинейном дозозависимом ответе admilparant Стенгоне сказал, что проблема, вероятно, отражает поведение соединения, а не слабость мишени LPA1.
- О величине эффекта он сказал, что результат Bristol представляется клинически значимым и, вероятно, находится в диапазоне 40–50%, характерном для других препаратов от ИЛФ.
- О печеночном сигнале он сказал, что ключевой вопрос — связана ли проблема с более высокой дозой или с самой молекулой.
- Об артериальном давлении он сказал, что медленная кинетика PIPE-791 может естественным образом снижать риск острых падений давления.
- О занятости рецепторов он сказал, что данные ПЭТ показали занятость более 90% при всех тестируемых дозах.
- О комбинированной терапии он сказал, что компания ведет доклинические исследования и рассматривает класс LPA1 как возможную основу для будущих комбинаций.
- О конечных точках по боли он сказал, что исследовательские показатели в PROPEL-IPF включают боль, кашель, артериальное давление, печеночные пробы и билирубин.
- О PIPE-307 он сказал, что J&J все еще анализирует данные и пока не приняла решение о дальнейшем развитии программы.
Полную версию обсуждения можно найти в расшифровке ниже.
Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.
