Septerna на конференции Stifel 2026: фокус на пероральных препаратах

Компания Septerna (SEPN) в среду, 11 ноября 2026 года, выступила на Stifel 2026 Healthcare Conference 2026, представив портфель разработок, построенный вокруг пероральных препаратов, воздействующих на GPCR-рецепторы, для лечения эндокринных и аутоиммунных заболеваний. Руководство компании рассказало о двух ведущих программах, приближающихся к важным ранним этапам клинических испытаний, а также признало уроки безопасности, извлечённые из опыта с ранее прекращённым кандидатом.

В компании заявили, что денежная позиция и доходы от партнёрских соглашений позволяют одновременно развивать несколько программ, однако ближайшие несколько кварталов будут иметь решающее значение. По препарату SEP-479, ведущему кандидату против гипопаратиреоза, и программе SEP-204, направленной на лечение болезни Грейвса и тиреоидной офтальмопатии, обновлённые данные I фазы испытаний ожидаются в первом квартале следующего года.

Ключевые моменты

• Septerna сообщила, что имеющихся средств хватит для финансирования деятельности как минимум до середины 2029 года, исходя из денежной позиции в размере $565 миллионов на конец третьего квартала 2024 года.
• Обе ведущие программы, SEP-479 и SEP-204, приближаются к важным клиническим вехам, обновления ожидаются в первом квартале.
• Компания подчеркнула, что SEP-479 представляет собой иную молекулу по сравнению с прекращённым препаратом SEP-786, после того как у последнего были выявлены повышения уровня неконъюгированного билирубина, связанные с ингибированием фермента UGT1A1.
• Руководство отметило, что пероральный способ приёма является ключевым преимуществом как при гипопаратиреозе, так и при болезни Грейвса, где большинство текущих и конкурирующих терапий вводятся инъекционно.
• Septerna также рассказала о более широком портфеле разработок, включая направления остеопороза, биологии тучных клеток, а также о сотрудничестве с Novo Nordisk, которое уже принесло $13 миллионов в виде исследовательских вех.

Финансовые результаты

Septerna не раскрыла новых квартальных финансовых показателей в ходе звонка, однако предоставила подробную информацию о состоянии баланса и прогнозах по финансированию.

• Денежные средства и их эквиваленты составили $565 миллионов на конец третьего квартала 2024 года.
• Руководство заявило, что имеющихся средств должно хватить компании как минимум до середины 2029 года.
• Оценка запаса финансирования предполагает продолжение расходов на SEP-479 в рамках II фазы испытаний и, возможно, начала III фазы, полномасштабную разработку SEP-204, а также работу над другими программами.
• В эту оценку не включены дополнительные выплаты за достижение вех по соглашению с Novo Nordisk, которые руководство охарактеризовало как дополнительный потенциал роста.
• Septerna сообщила, что уже получила около $13 миллионов в виде исследовательских вех по сотрудничеству с Novo.

Компания представила свою капитальную позицию как способ продолжать разработки без потери темпа. Руководство заявило, что баланс позволяет поддерживать полную скорость развития по всему портфелю программ.

Операционные обновления

SEP-479: ведущая программа по гипопаратиреозу

SEP-479 — агонист рецептора PTH1R, проходящий I фазу испытаний для лечения гипопаратиреоза. Руководство заявило, что исследование идёт по графику, и данные ожидаются в первом квартале следующего года.

• Препарат разработан как пероральная малая молекула, в отличие от инъекционных пептидных препаратов, представленных сейчас на рынке.
• Septerna заявила, что соединение имеет период полувыведения от трёх до четырёх дней и обладает высокими фармацевтическими свойствами.
• Текущее исследование I фазы включает компоненты с однократным повышением дозы, многократным повышением дозы и оценкой влияния приёма пищи.
• В части исследования с многократным повышением дозы используется 14-дневный режим дозирования, более продолжительный, чем 5-дневный режим, применявшийся для SEP-786.
• Руководство заявило, что программа прошла этапы повышения дозы без зафиксированных сигналов по безопасности.

Исполнительный директор Джефф Файнер (Jeff Finer) заявил, что компания видит признаки того, что молекула способна воспроизводить биологический эффект, аналогичный пептидным препаратам. По его словам, цель — достичь эффекта, сопоставимого с Yorvipath, ведущей инъекционной терапией, включая снижение эндогенного ПТГ и повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Руководство сообщило, что стартовая доза, как ожидается, обеспечит повышение уровня кальция в сыворотке примерно на 0,3–0,5 мЭкв/л, с возможностью дальнейшего титрования. Компания заявила, что хочет продемонстрировать возможность достижения повышения на 0,5–1,0 мЭкв/л при необходимости.

После завершения I фазы Septerna планирует перейти к глобальному исследованию II фазы с участием нескольких десятков пациентов. На этом этапе также будут проводиться хронические токсикологические исследования и открытое продление для пациентов, желающих продолжить лечение.

SEP-786: прекращённая ранняя программа

Руководство подробно объяснило, почему SEP-479 не повторяет судьбу SEP-786 — агониста PTH1R первого поколения, разработка которого была прекращена из-за проблем с безопасностью.

• SEP-786 вызвал тяжёлое повышение уровня неконъюгированного билирубина у двух пациентов.
• Компания заявила, что установила первопричину: молекула специфически ингибировала фермент UGT1A1, который участвует в конъюгации билирубина.
• Эта проблема не проявлялась в токсикологических исследованиях на крысах и собаках, но была выявлена при тестировании на обезьянах.
• Septerna заявила, что этот опыт побудил компанию расширить доклинические испытания до трёх видов животных перед переходом новых кандидатов к клиническим исследованиям.
• Руководство заявило, что SEP-479 построен на совершенно иной химической серии и связывается с другим участком рецептора, не ингибируя UGT1A1.

Файнер отметил, что предыдущая программа всё же доказала важную научную гипотезу: малые молекулы способны воспроизводить фармакологию заместительной терапии ПТГ. По словам компании, это доказательство концепции поддержало текущую программу.

SEP-204: болезнь Грейвса и тиреоидная офтальмопатия

SEP-204 — вторая ведущая программа Septerna. Это негативный аллостерический модулятор рецептора ТТГ, предназначенный для лечения болезни Грейвса и тиреоидной офтальмопатии, и компания ожидает начала I фазы испытаний в первом квартале.

• О программе было объявлено за неделю до конференц-звонка.
• Соединение связывается в трансмембранном домене и блокирует активацию рецептора даже при наличии прикреплённого аутоантитела.
• Руководство заявило, что соединение обладает высокой избирательностью к рецептору ТТГ по сравнению с рецепторами ФСГ и ЛГ.
• Планируемая лекарственная форма — пероральная таблетка один раз в день.
• Доклинические работы включали 28-дневные токсикологические исследования по стандарту GLP на крысах и собаках.

В исследованиях на животных, по заявлению Septerna, соединение продемонстрировало эффекты, соответствующие усиленной целевой фармакологии, то есть гипотиреозу. Компания также описала дозозависимую нормализацию уровня гормонов щитовидной железы в исследовании на крысах с использованием антитела M22, полученного от пациентов с болезнью Грейвса, а также восьминедельное исследование на мышах, показавшее обратное развитие изменений гистологии щитовидной железы и улучшение фенотипа, напоминающего тиреоидную офтальмопатию.

Руководство заявило, что первое исследование на людях начнётся со здоровых добровольцев для определения режима повышения дозы и фармакологии, прежде чем перейти к пациентам с болезнью Грейвса. По словам компании, такой подход поможет определить подходящий терапевтический диапазон до начала тестирования на больных пациентах.

Другие программы портфеля

Septerna также рассказала о нескольких программах на ранних стадиях разработки и партнёрских соглашениях.

• MRGPRX2: у компании есть программа, ориентированная на тучные клетки, однако подробностей в ходе звонка представлено не было.
• SEP-631: предыдущее исследование II-B фазы при хронической спонтанной крапивнице было прекращено из-за отсутствия сигнала об эффективности. Руководство теперь планирует меньшие по масштабу исследования для поиска сигнала, с возможным исследованием провокации мигрени в 2025 году и рассмотрением других показаний, таких как астма и интерстициальный цистит.
• Остеопороз: у Septerna есть вторая программа по рецептору ПТГ на стадии поиска. Для неё требуется молекула короткого действия, в отличие от SEP-479, и руководство заявило, что доклинические данные могут появиться в 2025 году.
• Сотрудничество с Novo Nordisk: партнёрство охватывает пять мишеней GPCR, при этом одновременно реализуется четыре программы. Septerna заявила, что первый кандидат уже достиг стадии кандидата для разработки.

Руководство заявило, что программа по остеопорозу отражает иную биологию по сравнению с гипопаратиреозом. По словам компании, для лечения остеопороза потребуется пульсирующая активация рецептора и значительно более короткий период полувыведения — в диапазоне нескольких часов, тогда как SEP-479 рассчитан на период полувыведения в несколько дней.

Конкурентные позиции и взгляд на рынок

Septerna неоднократно возвращалась к одной и той же теме: пероральный способ приёма может помочь компании выделиться на рынках, где текущие варианты лечения представлены инъекциями.

• Для лечения гипопаратиреоза руководство заявило, что SEP-479 — единственный пероральный низкомолекулярный агонист PTH1R, находящийся в разработке.
• Среди текущих конкурентов — инъекционный пептид Yorvipath и препарат Encaleret от BridgeBio, антагонист кальций-чувствительного рецептора.
• Для болезни Грейвса руководство заявило, что SEP-204 — единственный пероральный препарат в этой области, тогда как конкуренты в основном используют инъекционные подходы, такие как антитела, деградеры и ингибиторы FcRn.
• Руководство отметило, что пероральная терапия может быть привлекательна для пациентов, нуждающихся в длительном лечении и желающих избежать инъекций.
• Для болезни Грейвса компания также отметила, что более короткий период полувыведения может быть полезен в случае возникновения проблем с безопасностью, поскольку препарат будет выводиться из организма быстрее, чем более долгодействующие инъекционные препараты.

Файнер отметил, что пациентам с гипопаратиреозом часто требуется пожизненная терапия, и они могут сталкиваться с проблемами из-за приёма добавок кальция и витамина D, включая повышение уровня кальция в моче и кальцификацию почек. По его словам, заместительная терапия ПТГ является более естественным способом лечения заболевания.

Лиз Бхатт (Liz Bhatt), президент и главный операционный директор компании, заявила, что пероральный профиль препарата — центральный элемент позиционирования компании. Она отметила: "В конечном счёте, наша программа — единственный пероральный препарат на рынке. Все остальные — инъекционные. Все остальные препараты, как правило, обладают более длительным действием, что может создавать определённые сложности, если после введения препарата в организм возникает проблема и требуется быстро прекратить его действие".

Прогнозы на будущее

Septerna заявила, что в ближайшие 12 месяцев ожидается несколько важных результатов исследований и начало новых этапов испытаний.

• Данные по I фазе SEP-479 ожидаются в первом квартале следующего года.
• Начало I фазы испытаний SEP-204 также ожидается в первом квартале.
• Затем SEP-479 должен перейти к глобальному исследованию II фазы с участием нескольких десятков пациентов.
• Компания рассчитывает использовать II фазу для определения уровней дозировки, режима титрования и долгосрочной безопасности.
• Начало работ по поиску сигнала для SEP-631 ожидается в 2025 году.
• Доклинические данные по программе остеопороза также ожидаются в 2025 году.

По препарату SEP-204 руководство заявило, что первое исследование на здоровых добровольцах должно помочь определить диапазон доз перед быстрым переходом к пациентам с болезнью Грейвса. Компания также отметила, что может изучить возможность применения препарата при сочетании болезни Грейвса с тиреоидной офтальмопатией — как одновременно, так и последовательно.

По препарату SEP-479 руководство заявило, что компания также рассматривает возможность проведения исследования по переводу пациентов с инъекционной терапии на пероральный препарат. Ещё одну возможность компания видит в пациентах, которые по-прежнему принимают добавки кальция и витамина D и ещё не начали инъекционную заместительную терапию ПТГ.

Касательно сотрудничества с Novo Nordisk, Septerna заявила, что первая программа уже продвинулась вперёд, а новые программы будут поочерёдно включаться по мере завершения предыдущих. Компания отметила, что данное соглашение открывает для неё несколько путей создания стоимости.

Основные моменты сессии вопросов и ответов

В ходе сессии вопросов и ответов инвесторов интересовали в первую очередь вопросы безопасности, дозирования и конкурентной позиции Septerna.

• По поводу SEP-786 руководство заявило, что главным уроком стало то, что именно исследования на обезьянах выявили проблему, связанную с UGT1A1, которую не обнаружили исследования на крысах и собаках.
• По поводу SEP-479 руководство заявило, что новое соединение использует иную химическую структуру и не ингибирует UGT1A1.
• Говоря об эффективности, компания заявила, что ожидает от SEP-479 снижения ПТГ и повышения уровня кальция, сопоставимых с пептидной терапией, основываясь на данных исследований на животных.
• По поводу препарата Encaleret руководство заявило, что подход с заместительной терапией ПТГ может быть более естественным при лечении гипопаратиреоза, поскольку заболевание вызвано именно дефицитом ПТГ.
• По поводу SEP-204 руководство заявило, что здоровые добровольцы являются правильной отправной точкой, поскольку позволяют чётко оценить повышение дозы без искажающего влияния аутоантител.
• По поводу SEP-631 руководство заявило, что новый план предполагает проведение меньших по масштабу и менее затратных исследований для поиска сигнала, вместо повторения крупного исследования II-B фазы.
• По поводу программы остеопороза руководство заявило, что регуляторный путь улучшился, поскольку минеральная плотность костной ткани теперь признаётся в качестве первичной конечной точки в решающих исследованиях.

Файнер заявил, что платформа компании продемонстрировала способность находить несколько путей активации сложных мишеней GPCR с помощью малых молекул. Он отметил: "Мы нашли несколько способов активировать этот рецептор с помощью малых молекул. Исторически это была крайне сложная мишень для малых молекул, но наша платформа показала себя здесь во всей красе".

Он также добавил: "Мы нашли истинную причину. Молекула очень специфически ингибирует фермент под названием UGT1A1 — именно тот фермент в организме, который конъюгирует билирубин. Именно поэтому у нас и наблюдалось повышение неконъюгированного билирубина".

Говоря о SEP-204, он добавил: "SEP-204 связывается в трансмембранном домене рецептора в этой области и предотвращает активацию рецептора даже при наличии связанного аутоантитела".

Заключение

Septerna вступает в следующий этап 2026 года с широким портфелем разработок, прочной денежной позицией и двумя ведущими программами, приближающимися к важным клиническим этапам.

С более подробной информацией о стратегии компании, её портфеле разработок и сессии вопросов и ответов читатели могут ознакомиться в полной стенограмме ниже.

Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.