Компания Inventiva (IVA) использовала свое выступление в понедельник, 09.11.2026, на 3-й ежегодной конференции Guggenheim Healthcare Innovation Conference, чтобы сосредоточиться на одном ключевом событии — предстоящих данных Фазы III по ланифибранору, ее ведущему препарату для лечения метаболически ассоциированного стеатогепатита (MASH). Руководство заявило, что данные должны появиться в течение следующих девяти недель текущего квартала, и охарактеризовало программу как возможный переломный момент как для компании, так и для всей отрасли. Тон выступления был оптимистичным, однако сохранялся очевидный риск: препарату еще предстоит подтвердить более ранние результаты в более масштабном исследовании.
Последняя котировка акций составила $3,855, что на 1,45% выше предыдущего закрытия на уровне $3,80. За последние 52 недели акции торговались в диапазоне от $2,82 до $7,29.
Ключевые моменты
- Inventiva ожидает получить первичные данные Фазы III по ланифибранору в течение девяти недель текущего квартала.
- Данные Фазы IIb показали эффект в 18% в отношении регресса фиброза и эффект в 24% по составному первичному конечному показателю.
- Данные по безопасности показали отеки примерно у 7–8% пациентов, что ниже диапазона 20–25%, наблюдаемого при применении пиоглитазона в сопоставимых условиях.
- Компания планирует подать заявку на регистрацию нового препарата (New Drug Application) в первой половине 2027 года, если результаты Фазы III окажутся положительными, с запуском на рынок, намеченным на 2028 год.
- Руководство видит большой рынок среди пациентов со стадиями фиброза F2 и F3 и ожидает, что в будущем пероральные и инъекционные препараты будут применяться совместно.
Клиническая программа и сроки фазы III
В Inventiva сообщили, что исследование NATiV3 Фазы III разработано для тестирования ланифибранора в двух дозировках — 800 мг и 1 200 мг — на протяжении 18 месяцев. Компания заявила, что исследование было спланировано с использованием консервативных допущений, то есть оно построено так, чтобы показать успех даже при меньшем эффекте, чем тот, что наблюдался в Фазе IIb.
Ключевые детали исследования включают:
- Первичные данные ожидаются в течение девяти недель текущего квартала.
- Две активные дозировки: 800 мг и 1 200 мг.
- Проведено девять проверок независимым комитетом по мониторингу безопасности данных, и каждый раз рекомендовалось продолжить исследование.
- Независимый комитет не выявил новых сигналов по безопасности.
- Включена исследовательская когорта из 75–100 пациентов со стадией F4 (цирроз) для будущей разработки.
Руководство сообщило, что исследование было намеренно переукомплектовано участниками для повышения статистической достоверности. Компания также отметила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) играет значительную роль в распределении уровня значимости (альфа) между двумя дозировками, однако конкретных указаний относительно того, будет ли анализ параллельным или последовательным, пока не дано.
Результаты Фазы IIb и их значение
Компания неоднократно указывала на более раннее исследование NATIVE 2b как на эталон для предстоящих данных. В этом исследовании ланифибранор продемонстрировал эффект в 24% по первичному составному конечному показателю и эффект в 18% по регрессу фиброза на одну стадию и более.
В Inventiva отметили, что эти результаты важны, поскольку отрасль движется дальше простой стабилизации заболевания. Компания охарактеризовала новый первичный конечный показатель как требующий одновременно разрешения MASH и улучшения фиброза, а не просто сдерживания прогрессирования болезни.
Другие результаты Фазы IIb включали:
- Широкое гистологическое улучшение по всем измеряемым показателям.
- Дозозависимые изменения в группах биомаркеров, коррелирующие с данными тканевых исследований.
- Улучшение по трем категориям факторов заболевания: атерогенная дислипидемия, метаболизм глюкозы и здоровье жировой ткани.
Генеральный директор Эндрю Обеншейн заявил, что компания надеется «повторить наши данные Фазы IIb», добавив, что этот конечный показатель может «задать стандарт на будущее», поскольку он проверяет, способны ли пациенты одновременно достичь разрешения MASH и улучшения фиброза.
Профиль безопасности и механизм действия
Джейсон Кампанья, главный медицинский директор Inventiva, отметил, что профиль ланифибранора отличается от более старых препаратов класса PPAR тем, что он является частичным агонистом PPAR-гамма, а не полным агонистом. По его словам, именно эта частичная активность, по-видимому, объясняет более мягкий профиль переносимости, наблюдаемый до сих пор.
Руководство выделило несколько ключевых моментов, касающихся безопасности и переносимости:
- Частота отеков составляет около 7–8% против 20–25% при применении пиоглитазона в сопоставимых исследованиях.
- Увеличение веса в основном связано с задержкой жидкости и периферическими отеками.
- Наблюдалась легкая дилюционная анемия.
- Не выявлено сигналов, связанных с проблемами PPAR-альфа или PPAR-дельта, включая отсутствие миопатии, мышечной боли, повышения уровня креатинкиназы или нарушения функции почек.
- Снижение уровня HbA1c составило примерно 0,5 процентного пункта.
Кампанья отметил, что ни один другой моно- или двойной агонист PPAR не продемонстрировал такого широкого спектра гистологических улучшений в рамках одного исследования. Он также подчеркнул, что конструкция препарата направлена на сохранение преимуществ активации PPAR-гамма при одновременном снижении проблем переносимости, наблюдаемых у полных агонистов, таких как пиоглитазон и розиглитазон.
Обеншейн отметил, что компания отслеживает риск сердечной недостаточности, характерный для данного класса препаратов, посредством независимого процесса мониторинга. Он уточнил, что комитет по мониторингу безопасности данных проверял исследование девять раз и каждый раз рекомендовал его продолжение.
Стратегия дозирования и состав пациентов
В Inventiva отметили, что две дозировки могут со временем применяться для разных групп пациентов. Компания охарактеризовала дозу в 1 200 мг как обладающую более высоким потенциалом эффективности, но потенциально большей задержкой жидкости, тогда как доза в 800 мг может лучше подходить пациентам с более низким риском.
Руководство обрисовало возможное коммерческое разделение:
- 1 200 мг — для пациентов со стадией F3 и диабетом.
- 800 мг — для пациентов со стадией F2 без диабета.
Компания заявила, что эффект в 18% станет «безусловной победой» для пациентов со стадией F3 и диабетом, которые составляют около 75% адресуемого рынка. Если эффективность достигнет 20% и выше, по словам руководства, препарат может подойти для всех пациентов со стадиями F2 и F3.
Коммерческое планирование и стратегия запуска
В Inventiva отметили, что уже готовятся к возможному пути одобрения. Компания наняла нового операционного директора, Криса Бенекки, и выстраивает коммерческую структуру в преддверии потенциального запуска.
Запланированные этапы включают:
- Подача заявки на регистрацию нового препарата в первой половине 2027 года, если данные Фазы III окажутся положительными.
- Возможный запуск на рынок в 2028 году.
- Дальнейшее расширение коммерческого персонала и инфраструктуры.
По оценкам компании, около 400 000 пациентов со стадиями F2 и F3 могут находиться под наблюдением врачей к моменту выхода ланифибранора на рынок. Эта популяция примерно поровну делится между стадиями F2 и F3, при этом диабет присутствует примерно у 55–60% пациентов.
В Inventiva отметили, что крупнейшая отдельная группа — это пациенты со стадией F3 и диабетом, составляющие примерно треть всего рынка. Пациенты со стадией F3 без диабета и пациенты со стадией F2 (с диабетом или без него) составляют меньшие доли рынка.
Как в Inventiva оценивают рынок
Руководство охарактеризовало ланифибранор как возможный мост между двумя специальностями — гепатологией и эндокринологией. Компания отметила, что гастроэнтерологи и гепатологи в настоящее время обеспечивают около 80% объема назначений, однако эндокринологи с высоким объемом приема пациентов со временем могут занять более значительную долю рынка.
Обеншейн заявил, что будущий стандарт лечения для пациентов со стадиями F2 и F3, вероятно, будет включать как инъекционную, так и пероральную терапию. Он указал на уже представленные на рынке препараты GLP-1, а также на возможные будущие комбинации GLP-1 и глюкагона как на инъекционную составляющую этого уравнения. Что касается пероральных препаратов, по его словам, на рынке в настоящее время есть только два варианта: препарат Inventiva и REZDIFFRA.
По его словам, рынок быстро растет и все еще оставляет место для нескольких терапий, а не для одного победителя.
Конкурентная среда
В Inventiva сравнили ланифибранор с другими терапиями, которые сейчас находятся в разработке или уже одобрены для лечения MASH и сопутствующих заболеваний печени. Компания отметила, что отрасль остается активной и оставляет место для нескольких продуктов.
Руководство привело следующие сравнения:
- REZDIFFRA продемонстрировал эффект около 20% через 18 месяцев, с показателем выбывания участников в диапазоне чуть выше 20%.
- Препарат компании Madrigal показал эффект около 18% через один год.
- Эфруксифермин, агонист FGF21, показал эффект 14–15% через шесть месяцев с ростом до 35% к 96-й неделе.
В Inventiva отметили, что ланифибранор выделяется тем, что сочетает преимущества для гистологии печени с метаболическими эффектами, включая снижение HbA1c и улучшение показателей липидного обмена и состояния жировой ткани. Компания также подчеркнула, что частичная активность по PPAR-гамма может помочь препарату избежать проблем с переносимостью, которые ограничивали применение более старых препаратов этого класса.
Главное из сессии вопросов и ответов
В ходе сессии вопросов и ответов руководство несколько раз возвращалось к теме механизма действия препарата, мониторинга безопасности и готовности врачей его применять.
- Относительно механизма действия Кампанья отметил, что ланифибранор является пан-агонистом PPAR с частичной активностью по PPAR-гамма, что он назвал «более мягким или приглушенным» профилем по сравнению с пиоглитазоном.
- Относительно безопасности Обеншейн сообщил, что комитет по мониторингу сосредоточен на риске задержки жидкости и сердечной недостаточности и что комитет проверял исследование девять раз, ни разу не потребовав его остановки.
- Относительно восприятия врачами руководство отметило, что врачи, знакомые с пиоглитазоном, воспринимают ланифибранор как ослабленную версию известного препарата, но с дополнительной целью — достижением разрешения MASH.
- Относительно метаболической пользы компания отметила, что снижение HbA1c на 0,5 процентного пункта может быть значимым для пациентов с преддиабетом и ранней стадией диабета, включая тех, кто может перейти в категорию более низкого риска.
- Относительно дизайна исследования руководство сообщило, что при определении мощности исследования Фазы III использовались консервативные допущения, а не расчет на более сильный эффект, наблюдавшийся в Фазе IIb.
Кампанья также отметил, что более ранняя фармакологическая работа компании, представленная на конференции по MASH в Париже в сентябре, подтвердила выбор дозировок для исследования Фазы III.
Перспективы
Ближайшие перспективы Inventiva теперь зависят от результатов Фазы III. Результат, близкий к данным Фазы IIb, укрепил бы аргументы в пользу широкой стратегии запуска для пациентов со стадиями F2 и F3, тогда как более слабый результат все же может оставить препарат конкурентоспособным в подгруппах с более высоким риском, особенно среди пациентов со стадией F3 и диабетом.
Компания отметила, что рынок все еще находится на ранней стадии развития и, вероятно, будет расширяться по мере появления новых пероральных и инъекционных препаратов. На данный момент следующим важным событием станет публикация первичных данных, ожидаемая в течение девяти недель текущего квартала.
Читатели могут ознакомиться с полной стенограммой ниже для получения дополнительных деталей.
Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.
