В понедельник, 09 ноября 2026 года, компания Parabilis (PBLS) использовала 3-ю ежегодную конференцию Guggenheim Healthcare Innovation Conference, чтобы представить широкую клиническую стратегию, построенную вокруг платформы Helicon и ведущего препарата золукатетид. Компания сообщила об обнадеживающих данных по редким заболеваниям и четком пути к более масштабным исследованиям, однако перед ней по-прежнему стоит типичная для биотех-сектора задача — превратить ранние успехи в доказательства на поздних стадиях разработки.
Акции компании в премаркете показывали рост на 3,4%, до $29,5 по сравнению с предыдущим закрытием на уровне $28,53. Бумага остается в рамках своего 52-недельного диапазона от $22,66 до $42,48.
Ключевые моменты
- Parabilis заявила, что ее платформа Helicon способна воздействовать на внутриклеточные белки, лишенные традиционных связывающих карманов — категория, которая, по словам компании, охватывает около 80% всех белков внутри клеток.
- Компания представила данные по золукатетиду при десмоидных опухолях, включая объективную частоту ответа 62% через 24 месяца и 72% через 32 недели.
- Обсуждения с FDA уже привели к согласованию схемы дозирования «индукция-поддержка», а исследование фазы III PEDESTAL запланировано на первую половину 2025 года.
- Parabilis также развивает программы по семейному аденоматозному полипозу, адамантиномной краниофарингиоме и доклиническую программу по раку предстательной железы.
- Руководство заявило, что спрос пациентов остается высоким, несмотря на то что золукатетид разрабатывается как внутривенная терапия, при этом параллельно ведется разработка подкожной версии препарата.
Стратегия платформы и научное обоснование
Генеральный директор Матай Маммен заявил, что Parabilis потратила 25 лет на развитие платформы Helicon, включая 15 лет в Гарварде и 10 лет непосредственно в Parabilis. По его словам, платформа теперь «полностью доведена до практического применения» и дает компании возможность воздействовать на внутриклеточные белки, не имеющие традиционных связывающих карманов.
По словам Маммена, это важно, поскольку такие белки составляют около 80% всех внутриклеточных белков. Он отметил, что компания «одна на рынке» обладает такой возможностью, и описал платформу как способ воздействовать на мишени, которые годами не поддавались разработке лекарственных препаратов.
Ведущая программа Parabilis, золукатетид, разработана для ингибирования взаимодействия β-катенина и TCF. По словам компании, данная мишень долгое время считалась труднодоступной для лекарственного воздействия, несмотря на попытки крупных фармацевтических компаний, включая Merck и Johnson & Johnson.
Маммен заявил, что компании удалось создать «очень, очень мощный, сильный, селективный, конкурентный и обратимый ингибитор» данного взаимодействия. Он добавил, что программа сейчас демонстрирует «ярко выраженную дифференцированную эффективность и дифференцированную переносимость с точки зрения безопасности».
Финансовые результаты
Во время сессии не обсуждались финансовые показатели, данные о выручке или прибыли. Основное внимание было уделено клинической разработке, регуляторным планам и более широкому пайплайну компании.
Десмоидные опухоли: ведущая программа движется к фазе III
Parabilis заявила, что десмоидные опухоли остаются наиболее продвинутым показанием для золукатетида. Компания провела дозирование более чем 76 пациентов и сообщила, что согласовала с FDA оптимизированную схему «индукция-поддержка» после исследования по подбору дозы с тремя группами.
Ключевые данные, представленные компанией, включают:
- Объективную частоту ответа 62% через 24 месяца.
- Объективную частоту ответа 72% через 32 недели.
- Устойчивое снижение объема опухоли и улучшение симптоматики.
- Базу данных по безопасности, которая более чем удвоилась с момента подачи формы S-1 компанией в июне 2024 года, при этом новых проблем с безопасностью выявлено не было.
Запланированное исследование фазы III, PEDESTAL, как ожидается, начнется в первой половине 2025 года и станет первым глобальным регистрационным исследованием Parabilis. Компания заявила, что в исследование будут включены пациенты с документально подтвержденным ростом опухоли на 20% за предыдущий год, и у большинства из них, как ожидается, уже наблюдалась неудача терапии ингибиторами гамма-секретазы.
Первичной конечной точкой станет выживаемость без прогрессирования. Вторичные показатели будут включать наибольший диаметр по критериям RECIST, объем опухоли, данные, сообщаемые пациентами, и показатели симптоматики.
Parabilis заявила, что в исследовании будет использоваться внутривенное введение раз в две недели. При этом компания одновременно разрабатывает подкожный автоинъектор для самостоятельного введения и планирует провести исследование биоэквивалентности в рамках фазы III.
Маммен заявил, что компания наблюдает высокий интерес со стороны пациентов, включая многих, кто не желает принимать ингибиторы гамма-секретазы. По его словам, уже наблюдаются «длинные очереди» как на уровне отдельных центров, так и на уровне всего исследования, еще до начала фазы III.
Он также отметил, что около 70% пациентов в текущем исследовании ранее безуспешно проходили лечение ингибиторами гамма-секретазы, однако компания не зафиксировала различий в эффективности или безопасности в зависимости от этой истории лечения.
Parabilis утверждает, что золукатетид может иметь преимущество перед одобренными ингибиторами гамма-секретазы — нирогацестатом и варегостатом — благодаря лучшей переносимости и более выраженной эффективности. Маммен указал на диарею, сыпь и нарушение функции яичников как на проблемы, связанные с модуляторами Notch, что особенно важно, учитывая, что большинство пациентов с десмоидными опухолями — женщины.
Семейный аденоматозный полипоз: ранние данные и следующие шаги
Parabilis также рассказала о семейном аденоматозном полипозе (САП) — заболевании, которое, по словам компании, во всех случаях вызвано мутациями гена APC. Компания отметила, что подобная биология делает заболевание логичной мишенью для ингибирования пути β-катенина.
Руководство сообщило, что уже раскрыло данные по двум пациентам с САП, у обоих наблюдалось значительное сокращение количества полипов. На данный момент дозирование прошли более 12 пациентов с САП, и компания ожидает, что у большинства из них данные эндоскопической оценки будут получены к первому кварталу 2025 года.
Недавно компания начала исследование по подбору дозы с эндоскопическими оценками до лечения, после лечения, а также через три и шесть месяцев. Компания ожидает получить больше данных в течение 2025 года, хотя не обязательно к моменту публикации итогов первого квартала.
Parabilis заявила, что сохраняет открытыми различные регуляторные варианты. Компания рассматривает разные пути разработки, включая подходы, основанные на значительном сокращении количества полипов, либо на более широких показателях исходов. Руководство заявило, что критический анализ данных для регуляторных обсуждений запланирован на 2027 год.
Компания также отметила конкурирующий путь разработки в этой области: программу eRapa компании Biodexa, которая находится на фазе III и использует плацебо-контролируемые показатели исходов, такие как шкала Спигельмана, нагрузка полипами, гистологические особенности, а также «жесткие» исходы, включая диагноз рака и крупные хирургические вмешательства.
Адамантиномная краниофарингиома: небольшой, но многообещающий набор данных
Parabilis заявила, что ее программа по адамантиномной краниофарингиоме (АКФ) находится на ранней стадии, но выглядит обнадеживающе. Заболевание обусловлено нарушениями в пути Wnt и мутациями β-катенина и обычно поражает более молодых пациентов. По словам компании, заболевание сложно поддается лечению, поскольку химиотерапия имеет ограниченный эффект, а применение лучевой терапии у молодых пациентов сопряжено с неопределенностью.
На заседании Общества нейроонкологии в декабре 2024 года Parabilis представила три клинических случая АКФ, и во всех трех случаях наблюдалось уменьшение опухоли. Компания сообщила, что недавно начала набор пациентов после проведения первичного публичного размещения акций, и ожидает получить дополнительные данные в первой половине 2025 года, хотя их объем будет небольшим.
Руководство заявило, что рассматривает возможность проведения однорукавного исследования из-за отсутствия доступных методов лечения. Также были названы возможные конечные точки: наибольший диаметр по RECIST, волюметрическая оценка, показатели симптоматики, а также воздействие на зрительный нерв и близлежащие ткани мозга.
Обсуждения регуляторной стратегии по АКФ также ожидаются в 2027 году.
Доклинические программы по раку предстательной железы
Помимо ведущих программ по редким заболеваниям, Parabilis представила две доклинические разработки в области рака предстательной железы.
- Первая нацелена на ERG, который, по словам компании, присутствует в 40–50% случаев рака предстательной железы в результате слияния с геном TMPRSS2.
- Вторая нацелена на рецептор андрогенов через аллостерический механизм, связывающийся с иным карманом, нежели существующие препараты, такие как апалутамид и энзалутамид.
Parabilis заявила, что программа по рецептору андрогенов разработана с целью преодоления двух основных механизмов резистентности: мутации и амплификации. Компания также отметила, что обе программы могут применяться в сочетании с существующими терапиями, по аналогии со стратегиями комбинированной терапии при ВИЧ.
Подачу заявок на статус исследуемого нового препарата (IND) по обеим программам планируется завершить к концу 2025 года.
Операционные обновления и перспективы разработки
Parabilis заявила, что наняла «выдающуюся команду» для глобального запуска исследования PEDESTAL в Азии, Европе, США и Канаде. Компания охарактеризовала дизайн фазы III как стандартный для регистрационного исследования и заявила, что не ожидает необычных регуляторных рисков.
Руководство также сообщило, что ожидает дозирования почти 100 пациентов до начала фазы III, что должно способствовать дальнейшему накоплению данных в течение следующих более чем двух лет.
Среди прочих операционных моментов были отмечены следующие:
- Компания рассматривает текущее исследование по десмоидным опухолям как ключевой источник непрерывных доказательств, пока проводится исследование PEDESTAL.
- Ожидается, что подкожный автоинъектор повысит удобство применения в случае успешной разработки.
- Компания также рассматривает возможности будущего расширения в область гепатоцеллюлярной карциномы и колоректального рака после завершения первой волны разработки.
Основные моменты сессии вопросов и ответов
В ходе сессии вопросов и ответов Маммен неоднократно возвращался к одной и той же теме: Parabilis считает, что нашла способ воздействовать на класс мишеней, который долгое время оставался недоступным для лекарственной разработки.
Отвечая на вопрос о том, почему компания выбрала β-катенин в качестве мишени, он отметил, что путь Wnt/β-катенин давно имеет установленную причинно-следственную связь с онкологическими заболеваниями, и что крупные производители лекарств пытались, но безуспешно, воздействовать на взаимодействие β-катенина и TCF.
Отвечая на вопрос о том, как компания выбирала первые показания для разработки, он сказал, что Parabilis сосредоточилась на заболеваниях, однородно обусловленных мутациями β-катенина или APC, включая десмоидные опухоли, САП и АКФ. По его словам, такая однородность снижает потребность в биомаркерном тестировании и дает компании более четкий путь разработки.
Говоря о десмоидных опухолях, он отметил, что основные выводы компании из недавних данных заключаются в следующем:
- FDA согласовало дозу и схему для регистрационного исследования.
- База данных по безопасности расширилась без выявления новых проблем.
- Профиль эффективности остается высоким, демонстрируя устойчивые ответы и сокращение опухоли.
Говоря о конкуренции, он отметил, что многие пациенты не желают принимать ингибиторы гамма-секретазы из-за побочных эффектов и длительного ожидания эффективности. По его словам, нарушение функции яичников представляет особую проблему, поскольку популяция пациентов преимущественно состоит из женщин.
Говоря о САП, Маммен заявил, что компания считает ингибирование β-катенина рациональным подходом, поскольку заболевание обусловлено мутациями гена APC. Он отметил, что ранние данные по пациентам свидетельствуют о том, что значительное снижение нагрузки полипами может способствовать принятию решений о дальнейшей разработке.
Говоря об АКФ, он отметил, что рассматривается однорукавный путь исследования, поскольку хороших альтернатив мало, а заболевание по-прежнему сложно поддается лечению у молодых пациентов.
Говоря о раке предстательной железы, он отметил, что обе программы призваны устранить механизмы резистентности и могут дополнять, а не заменять существующие терапии на основе рецептора андрогенов.
Заключение
Parabilis завершила выступление на конференции с посылом о научных амбициях и близких клинических катализаторах сразу по нескольким программам. С полной стенограммой можно ознакомиться ниже для получения дополнительных подробностей.
Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.
