CytomX на конференции Morgan Stanley: фокус на КРР

В понедельник, 14.09.2026, компания CytomX Therapeutics (CTMX) выступила на 24-й ежегодной глобальной конференции Morgan Stanley по здравоохранению, представив двухнаправленную онкологическую стратегию, основанную на платформе маскированных биологических препаратов. Компания представила обнадёживающие ранние данные по своему ведущему препарату против колоректального рака Varseta-M, а также рассказала о программе маскированного интерферона при меланоме. Руководство отметило прогресс в науке, однако признало ключевые риски: диарею, конкуренцию и необходимость подтвердить ранние результаты в более крупных исследованиях.

Ключевые выводы

• CytomX заявила, что её платформа маскированных биологических препаратов разработана для ограничения активности в здоровых тканях и активации непосредственно в опухолях.
• Varseta-M показал частоту ответа 20–30% в исследованиях фазы I при колоректальном раке по сравнению с 1–2% для существующих вариантов терапии поздних линий.
• Основной проблемой безопасности остаётся диарея, однако компания сообщила, что профилактика и корректировка дозировки улучшили переносимость препарата.
• По итогам периода проформа денежных средств CytomX составила около $367 млн, что достаточно для финансирования работ до второй половины 2028 года.
• Компания также продвигает программу маскированного интерферона альфа-2b при меланоме, резистентной к PD-1, с ожидаемыми ранними данными в первой половине 2025 года.

Стратегия платформы и направления заболеваний

Финансовый директор Крис Огден рассказал, что CytomX построила бизнес вокруг технологии, которую считает своим пионерским достижением: маскированных биологических препаратов. Цель — удерживать препарат в неактивном состоянии в нормальных тканях и активировать его более избирательно в опухолях.

• По словам компании, этот подход может расширить спектр мишеней для препаратов, которые можно безопасно разрабатывать.
• Руководство охарактеризовало CytomX как дифференцированную онкологическую компанию именно благодаря этой концепции.
• Основным направлением остаётся колоректальный рак, где компания видит значительную неудовлетворённую потребность и место для нескольких победителей.

Огден отметил, что компания рассматривает колоректальный рак как одну из наиболее острых проблем в онкологии. Он указал, что это вторая по распространённости причина смерти от рака в США и ведущая причина смерти от рака среди пациентов моложе 50 лет.

Операционные обновления

Varseta-M — конъюгат антитело-лекарственное вещество (ADC), нацеленный на EpCAM с полезной нагрузкой Topo I, — остаётся ведущей программой CytomX. Компания сообщила, что стремится улучшить переносимость препарата, сохранив при этом эффективность, наблюдавшуюся у тяжелобольных пациентов.

• Данные фазы I при колоректальном раке четвёртой линии и позднее показали частоту ответа в диапазоне 20–30%.
• Расчётная выживаемость без прогрессирования составила 6–7 месяцев.
• Современные стандарты поздних линий терапии, как правило, обеспечивают частоту ответа 1–2%, выживаемость без прогрессирования — лишь несколько месяцев, а общую выживаемость — 6–7 месяцев.
• CytomX изучала дозы 8,6 мг/кг и 10 мг/кг от фактической массы тела.

Основным нежелательным явлением стала диарея, особенно 3-й степени. Компания сообщила, что её частота превышала 20% при стандартных дозах и достигала около 30% при более высоких дозах до принятия мер по снижению риска.

• Руководство ввело двойную профилактику с применением лоперамида и будесонида.
• Ранние данные наблюдения показали снижение частоты диареи 3-й степени примерно с 30% до 10%.
• Компания также начала рассчитывать дозу по скорректированной идеальной массе тела, чтобы снизить воздействие у пациентов с повышенным индексом массы тела.
• CytomX заявила, что частота диареи 3-й степени в диапазоне 10–20% является приемлемым соотношением риска и пользы.

Руководство сообщило, что препарат демонстрирует стабильное поведение в изученном диапазоне доз, однако компания намерена подтвердить оптимизированный режим в будущих когортах.

Почему важен EpCAM

CytomX уделила время обоснованию выбора EpCAM — мишени, известной в контексте колоректального рака уже несколько десятилетий. По словам компании, мишень привлекательна тем, что высоко экспрессируется в опухолях и, в отличие от ряда других подходов, может не требовать отбора пациентов при колоректальном раке.

• Предыдущие попытки воздействия на EpCAM, включая моноклональные антитела и Т-клеточные биспецифические антитела, столкнулись с проблемами токсичности.
• Среди них — панкреатит, гепатотоксичность и желудочно-кишечная токсичность.
• CytomX заявила, что её технология маскирования призвана создать более широкое терапевтическое окно.
• Компания выбрала полезную нагрузку Topo I — DXd — поскольку она уже имеет подтверждённую активность при колоректальном раке и соответствует стандарту лечения на основе иринотекана.

Руководство сообщило, что соотношение лекарственного вещества к антителу составляет DAR8, а конструкция была разработана с ориентиром на ENHERTU — ADC, нацеленный на HER2, который CytomX охарактеризовала как лучший в своём классе на момент разработки.

Планы по комбинациям и расширение за пределы колоректального рака

CytomX не ограничивается монотерапией. Компания проводит комбинированные исследования и рассматривает другие виды рака с экспрессией EpCAM.

• Исследование комбинации с бевацизумабом началось в конце первого — начале второго квартала 2024 года, первые данные ожидаются в первой половине 2027 года.
• Исследование тройной комбинации с бевацизумабом и 5-ФУ запланировано на четвёртый квартал 2024 года.
• Тройная комбинация разработана для замены иринотекана в схеме FOLFIRI плюс бевацизумаб.
• Компания также оценивает режимы введения каждые две и каждые четыре недели для согласования с бевацизумабом и повышения удобства применения.

Руководство сообщило, что переносит уроки по профилактике и дозированию монотерапии в комбинированные исследования. Также было отмечено, что CytomX отстаёт примерно на один год от некоторых конкурентов в разработке комбинации с бевацизумабом, однако считает этот разрыв управляемым.

Компания также начинает когорты фазы I при трёх дополнительных видах рака с экспрессией EpCAM:

• Рак желудка и гастроэзофагеального перехода, где отбор пациентов не планируется, поскольку ожидается высокая экспрессия EpCAM у большинства из них.
• Рак поджелудочной железы, где компания ожидает высокую экспрессию EpCAM примерно у 50% пациентов и планирует начать с отбора этой группы.
• Рак желчевыводящих путей, где также ожидается высокая экспрессия EpCAM примерно у 50% пациентов, и исследование начнётся с их отбора.

CytomX отметила, что эти опухоли характеризуются высокой неудовлетворённой потребностью и ограниченным развитием ADC-терапии, что открывает возможности для более быстрого выхода на рынок при наличии активности программы.

Перспективы

Руководство сообщило, что следующим важным шагом для Varseta-M является определение регистрационного пути совместно с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в рамках проекта Project Optimus. Компания планирует одновременно объявить о выборе дозы и дизайне исследования.

• Ожидается, что первое регистрационное исследование будет рандомизированным с конечной точкой общей выживаемости.
• Один из вариантов — монотерапия поздних линий при колоректальном раке четвёртой линии и позднее.
• В качестве возможных препаратов сравнения рассматриваются фруквинтиниб, регорафениб или монотерапия LONSURF.
• Другой вариант — комбинация третьей линии с бевацизумабом и LONSURF.

Огден отметил, что компания видит большой рынок в третьей линии и позднее при колоректальном раке: около 40 000 пациентов в США переходят в эту стадию лечения. По его словам, только рынок четвёртой линии может превысить $1 млрд, несмотря на короткую продолжительность лечения.

Он также добавил, что CytomX намерена со временем продвигать препарат на более ранние линии терапии. Долгосрочная идея — заменить иринотекан таргетным ADC и сделать Varseta-M основой будущих комбинаций с препаратами нового поколения против EGFR, PD-1 и ингибиторами VEGF.

Конкурентная среда

CytomX сравнила Varseta-M с двумя основными конкурентами: ABBV-400 — ADC Topo I, нацеленным на c-Met, и ADC Topo I, нацеленным на CEACAM5, от Merck Serono.

• Руководство отметило, что все три программы демонстрируют обнадёживающие ранние данные, однако делать окончательные сравнения по эффективности пока преждевременно.
• CytomX заявила, что её основной проблемой переносимости является диарея.
• По её словам, у ABBV-400 выше частота анемии 3-й степени, а у программы Merck Serono — более высокая нейтропения.
• Компания утверждает, что EpCAM является одной из лучших мишеней при колоректальном раке, поскольку его экспрессия стабильна практически у всех пациентов.

Огден заявил, что более широкий рынок ADC при колоректальном раке, вероятно, поддержит нескольких игроков, учитывая, насколько мало инноваций в этой области наблюдалось на протяжении десятилетий.

Программа маскированного интерферона альфа-2b

CytomX также рассказала о второй крупной программе: маскированной терапии интерфероном альфа-2b при меланоме, резистентной к PD-1.

• Программа находится на стадии эскалации дозы фазы I.
• Первое исследование подтверждения концепции будет включать комбинацию препарата с KEYTRUDA.
• Компания ожидает первые данные в первой половине 2025 года.
• Руководство заявило, что цель — превзойти частоту ответа 7–10%, наблюдаемую при повторном назначении ингибиторов контрольных точек.

Огден отметил, что интерферон альфа-2b является проверенной иммунотерапией, которая была одобрена давно, но впоследствии была оставлена из-за тяжёлой токсичности. CytomX считает, что её технология маскирования позволит сохранить активность при снижении побочных эффектов. В случае положительных ранних данных компания заявила, что программа может быть расширена на поздние линии меланомы, более ранние стадии и другие виды рака, резистентные к PD-1, включая опухоли почек и мочевого пузыря.

Финансовые результаты и ликвидность

CytomX сообщила, что по состоянию на 30.06 денежные средства составляли $330 млн. В июле компания получила дополнительные $37 млн в рамках расширенного сотрудничества с Regeneron, в результате чего проформа денежных средств составила около $367 млн.

• Компания заявила, что данный уровень денежных средств обеспечивает финансирование как минимум до второй половины 2028 года.
• Этот запас предназначен для покрытия регистрационных работ, комбинированных исследований, исследований подтверждения концепции и расширения на виды рака, не связанные с колоректальным.
• Руководство сообщило, что предоставит более подробную информацию о будущих потребностях в капитале после завершения разработки дизайна регистрационного исследования.

Основные моменты сессии вопросов и ответов

В ходе вопросов руководство вернулось к обоснованию выбора EpCAM и конструктивных решений компании.

• Огден пояснил, что компания выбрала полезную нагрузку Topo I, а не майтанзин, поскольку стремилась создать препарат, соответствующий биологии колоректального рака и стандарту лечения на основе иринотекана.
• Он отметил, что маскированный формат был призван решить проблемы токсичности, которые подорвали более ранние программы на основе EpCAM.
• Руководство сообщило, что наблюдаемая эффективность была достигнута до последних усовершенствований переносимости, что открывает возможность сохранить активность при улучшении профиля безопасности.
• Также было отмечено, что в исследованиях при других видах рака будет использоваться диапазон доз, достаточно близкий для продвижения вперёд, пока программа при колоректальном раке продолжает определять окончательную дозу.

В части конкурентной среды компания заявила, что не рассматривает рынок как игру с одним победителем. Напротив, ожидается, что ADC станут важной частью лечения колоректального рака, с местом для нескольких продуктов при наличии достаточной активности и управляемого профиля безопасности.

CytomX сообщила, что следующие обновления должны прояснить выбор дозы, дизайн регистрационного исследования и путь для комбинированных исследований. Читателям рекомендуется обратиться к полному тексту стенограммы ниже для получения дополнительной информации.

Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.