Artiva Biotherapeutics: прогресс в лечении ревматоидного артрита

Среда, 09.09.2026 — Компания Artiva Biotherapeutics (ARTV) воспользовалась 12-й ежегодной конференцией Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference, чтобы обосновать потенциал своей ведущей программы в области ревматоидного артрита, несмотря на сохраняющийся скептицизм инвесторов в отношении NK-клеточных терапий в целом. Руководство сообщило, что платформа AlloNK компании продемонстрировала обнадёживающие данные II фазы и движется к ключевому исследованию, однако признало опасения, связанные с режимом предварительной подготовки на основе циклофосфамида и флударабина, а также длительным путём до получения одобрения регуляторов.

Ключевые выводы

• Artiva заявила, что программа AlloNK разработана для обеспечения глубокого истощения B-клеток при рефрактерном ревматоидном артрите — показании, в котором, по мнению компании, конкуренция ограничена, а неудовлетворённая медицинская потребность очевидна.
• К концу апреля в исследование II фазы было включено более 70 пациентов, 95% из которых проходили лечение в условиях амбулаторной практики.
• Руководство ожидает начала активации центров III фазы и набора пациентов до конца 2024 года, а получение основных результатов запланировано на конец 2028 года.
• Artiva сообщила, что располагает достаточным капиталом для работы до 2029 года, что даёт возможность расширить разработки на дополнительные показания.
• Руководители компании заявили, что при успешном завершении ключевого исследования Artiva может стать первым препаратом с механизмом глубокого истощения B-клеток, вышедшим на рынок ревматоидного артрита с момента одобрения RINVOQ в 2019 году.

Стратегическое позиционирование в сегменте ревматоидного артрита

Генеральный директор Фред заявил, что Artiva стремится занять особое место на рынке аутоиммунных заболеваний, делая ставку на глубокое истощение B-клеток, а не на широкую категорию NK-клеточных терапий, которая разочаровала часть инвесторов. По его словам, подход компании основан на использовании генетически немодифицированных NK-клеток, активированных через Fc-фрагмент ритуксимаба, что принципиально отличает его от NK-клеток, полученных из iPSC, и программ CAR-NK.

• Компания ориентируется на пациентов с рефрактерным ревматоидным артритом, у которых не дали результата два или более биологических или таргетных синтетических БПВП.
• По словам руководства, врачи, как правило, не ожидают существенного эффекта после двух неудачных попыток лечения, что подтверждает аргумент о неудовлетворённой медицинской потребности.
• Artiva заявила, что ни одна другая модальность глубокого истощения B-клеток не объявила о начале III фазы исследований при ревматоидном артрите.
• Конкурирующие аутологичные CAR T-программы компаний Bristol Myers Squibb и Novartis были остановлены, тогда как другие подходы вряд ли получат одобрение в сроки, сопоставимые с планами Artiva.

Фред заявил: «Мы действительно считаем, что если всё пойдёт по плану и мы достигнем ожидаемых результатов в нашем рандомизированном контролируемом исследовании, эффективность продолжит демонстрировать высокие показатели, а профиль безопасности останется приемлемым, — мы можем стать первым препаратом с механизмом глубокого истощения B-клеток, вышедшим на рынок ревматоидного артрита с момента одобрения RINVOQ в 2019 году».

Клинический прогресс и данные II фазы

Artiva сообщила, что в исследование II фазы в настоящее время включено более 70 пациентов: 21 из них был представлен на конгрессе EULAR, а 13 достигли шестимесячной отметки наблюдения на момент этой презентации. Компания планирует к концу 2024 года опубликовать данные как минимум по 20 пациентам с шестью месяцами наблюдения, из которых не менее 10 должны соответствовать более строгим критериям III фазы.

• По состоянию на конец апреля в исследование было включено более 70 пациентов с ревматоидным артритом.
• 95% из них проходили лечение в условиях амбулаторной практики, а не в стационарах.
• Эффективность терапии, по всей видимости, нарастала в период с трёх до шести месяцев после лечения.
• Компания зафиксировала ответы по критерию ACR50 у пациентов, рефрактерных к ритуксимабу, что свидетельствует о том, что предшествующая неэффективность ритуксимаба не исключает ответа на AlloNK.
• Artiva ориентируется на медианное время до следующего лечения в диапазоне от 12 до 24 месяцев.

Руководство пояснило, что отсроченное улучшение соответствует биологии глубокого истощения B-клеток: эффект может нарастать по мере снижения уровня аутоантител, антигенной презентации и последующего воспаления. Компания также отметила, что повторное лечение позволит оценить долгосрочную эффективность на протяжении нескольких инфузий.

Дизайн и сроки исследования III фазы

Компания сообщила, что ключевое исследование при ревматоидном артрите организовано как рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее AlloNK с ритуксимабом. В отличие от исследования II фазы, в III фазу не будут включены пациенты с неэффективностью ритуксимаба; набор будет вестись среди пациентов, у которых не дали результата как минимум два различных биологических или таргетных синтетических БПВП.

• Активация центров и набор пациентов ожидаются до конца 2024 года.
• Получение основных результатов запланировано на конец 2028 года.
• Компания заявила, что работает над обогащением выборки пациентами с воспалительным ревматоидным артритом, включая лиц с повышенным СРБ, отёчными суставами и рентгенологическими признаками повреждения.
• По словам руководства, дизайн исследования отражает низкие ожидания ответа в данной рефрактерной популяции.

Фред заявил, что компания намерена «закрепиться в ревматоидном артрите», прежде чем активно расширять ключевые исследования на другие заболевания.

Операционные обновления

Artiva подчеркнула, что программа оказалась реализуемой за пределами крупных больничных центров, несмотря на применение циклофосфамида и флударабина перед лечением. Руководство отметило, что опыт работы в условиях амбулаторной практики важен, поскольку свидетельствует о возможности проведения терапии без интенсивного мониторинга, необходимого для клеточных терапий, способных вызывать синдром выброса цитокинов или нейротоксичность.

• Около 95% пациентов, включённых в исследование II фазы, проходили лечение в условиях амбулаторной практики.
• В ходе II фазы компания расширила активацию центров на Европу и Латинскую Америку в целях ускорения набора в III фазу.
• Интерес пациентов оставался высоким даже с учётом режима предварительной подготовки.
• По словам руководства, опыт амбулаторной практики подтверждает возможность более широкого доступа к препарату в случае его одобрения.

Фред заявил: «Тот факт, что мы включили более 70 пациентов... и 95% из них были включены в амбулаторной практике, наглядно демонстрирует: для врачей это оказалось вполне управляемым. Это также показывает, что, несмотря на режим FluCy и все предупреждения о возможных последствиях, пациенты очень заинтересованы — а значит, существует огромная неудовлетворённая потребность».

Режим предварительной подготовки и дискуссия о безопасности

Одной из главных тем для обсуждения стали опасения инвесторов, связанные с применением циклофосфамида и флударабина (сокращённо Cy/Flu). Руководство пояснило, что дозы, используемые в аутоиммунном контексте Artiva, значительно ниже онкологических и могут способствовать дебалкингу B-клеток, предотвращению отторжения трансплантата и цитокиновой поддержке персистенции клеток.

• По словам руководства, профиль безопасности лучше, чем у терапий, вызывающих синдром выброса цитокинов или ИКАН (иммунно-эффекторно-клеточный ассоциированный нейротоксический синдром).
• Компания заявила, что режим может быть оптимизирован в дальнейшем, в том числе за счёт возможного снижения доз или замены препаратов.
• Руководители компании утверждают, что подобная оптимизация может произойти после выхода на рынок — по аналогии с тем, как другие препараты совершенствовались со временем.
• По их словам, текущий режим достаточен для решения проблемы значительной неудовлетворённой потребности при рефрактерном ревматоидном артрите.

Фред заявил: «Я считаю, что целевой профиль продукта, которым мы располагаем сегодня и который стремимся иметь к моменту выхода на рынок, достаточен для удовлетворения большой неудовлетворённой потребности. Однако возможностей для его оптимизации и повышения привлекательности для пациентов будет немало».

Конкурентная среда

Значительная часть обсуждения была посвящена сравнению программы Artiva с другими клеточными и иммунными терапиями, разрабатываемыми для лечения аутоиммунных заболеваний. Руководство отметило, что конкурентная среда в сегменте ревматоидного артрита остаётся ограниченной, особенно в области глубокого истощения B-клеток.

• Аутологичные CAR T-программы при ревматоидном артрите компаний BMS и Novartis были остановлены.
• Единственное упомянутое продолжающееся исследование, инициированное исследователем, проводится компанией Kyverna и сосредоточено на неврологическом показании.
• Artiva заявила, что программы на основе T-клеточных биспецифических молекул ещё не продвинулись достаточно далеко, чтобы угрожать её срокам, поскольку им ещё предстоит работа по подбору доз перед III фазой.
• Другие компании, работающие с аллогенными клеточными терапиями, в том числе Adicet Bio и Nkarta, проявили интерес к ревматоидному артриту, однако ни одной прямой поздней программы так и не появилось.
• По словам руководства, неясно, дозировали ли вообще пациентов с ревматоидным артритом in vivo-подходы.

Artiva также провела сравнение своих возможностей с одобренными препаратами для лечения ревматоидного артрита. Компания отметила, что RINVOQ, одобренный в 2019 году, потребовал лечения более 1 000 пациентов в ходе разработки и обеспечил частоту ответа по критерию ACR50 около 45–46% у пациентов первой линии. Руководство подчеркнуло, что многие одобренные препараты ориентированы на более ранние линии терапии, где планка дифференциации высока, тогда как рефрактерный ревматоидный артрит по-прежнему остаётся недостаточно охваченным.

Финансовое положение и запас ресурсов

Компания не раскрыла выручку, остаток денежных средств или темп их расходования в ходе звонка, однако руководство сообщило, что располагает достаточным капиталом до 2029 года. Этого запаса должно хватить на программу III фазы и оставить возможность для возможного расширения на другие показания.

• Эффективность использования капитала остаётся приоритетом, заявило руководство.
• Руководители компании отметили, что по мере удешевления капитала они смогут распределить инвестиции на большее число программ.
• Компания заявила, что текущие ресурсы обеспечивают как исследование при ревматоидном артрите, так и долгосрочное планирование.

Перспективы и расширение портфеля

Artiva заявила, что считает ревматоидный артрит лучшим ведущим показанием, однако также изучает синдром Шёгрена и системный склероз как возможные последующие программы. По словам руководства, синдром Шёгрена может стать более естественным следующим шагом, поскольку он ближе к ревматоидному артриту по структуре рынка и распределению пациентов.

• Синдром Шёгрена: более крупный рынок, преимущественно амбулаторные пациенты и ограниченная конкуренция в сегменте истощения B-клеток.
• Склеродермия: более высокая неудовлетворённая потребность, однако меньшая популяция пациентов и более конкурентная среда академических центров.
• Компания не назвала конкретных сроков разработки III фазы ни по одному из вторичных показаний.
• Руководство заявило, что хочет разобраться с вопросами повторного лечения и оптимизации режима при ревматоидном артрите, прежде чем добавлять новые ключевые исследования.

Artiva сообщила, что планирует поделиться дополнительными данными по синдрому Шёгрена и склеродермии, и подтвердила намерение принять участие в конгрессе ACR, хотя формат представления этих данных ещё окончательно не определён.

Основные моменты сессии вопросов и ответов

В ходе вопросов Фред неоднократно возвращался к мысли о том, что NK-клеточные терапии следует оценивать индивидуально, а не как единый класс. По его словам, скептицизм инвесторов сформировался под влиянием более ранних программ, использовавших иные технологии и не обеспечивших ожидаемой долгосрочности эффекта.

• О скептицизме в отношении NK-клеток: руководство заявило, что онкологические данные компании продемонстрировали высокую долгосрочность ответа — медианная продолжительность ответа приближается к двум годам.
• О неудовлетворённой потребности: Фред отметил, что врачи сообщают о минимальных ожиданиях эффекта после двух неудачных попыток лечения биологическими или таргетными синтетическими БПВП.
• О Cy/Flu: руководство заявило, что опасения носят преимущественно теоретический характер и основаны на онкологических дозах, а не на более низких дозах, применяемых в данном контексте.
• О долгосрочности эффекта: компания указала, что шесть месяцев — оптимальный момент для оценки максимального эффекта, а повторное лечение поможет определить долгосрочную пользу.
• О случаях отсутствия ответа: руководство отметило, что у части пациентов могут иметься структурные повреждения суставов или даже неверный диагноз, которые истощение B-клеток не способно устранить.

Фред также заявил, что компания в конечном счёте может усовершенствовать режим, однако отрасли ещё предстоит определить минимально эффективную дозу Cy/Flu при аутоиммунных заболеваниях.

Для получения более подробной информации обратитесь к полной стенограмме ниже.

Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.