Voyager Therapeutics на конференции Wells Fargo: ключевые данные

Voyager Therapeutics (VYGR) выступила во вторник, 08.09.2026, на 21-й ежегодной конференции Wells Fargo по здравоохранению, представив насыщенную программу клинических и партнёрских вех, а также обозначив чёткие критерии приемлемости данных. Генеральный директор Эл Сэндрок сообщил, что компания приближается к нескольким ключевым доказательствам концепции в области тау-белка, доставки через гематоэнцефалический барьер и платформы NeuroShuttle, однако предупредил, что часть программ может быть закрыта, если они не достигнут конкурентного ориентира.

Общий тон выступления компании был оптимистичным, но не без оговорок о рисках. Voyager заявила, что её программа по тау-антителам должна соответствовать результатам бепранемаба или превзойти их, чтобы продолжить работу, тогда как платформы генной терапии и NeuroShuttle движутся к данным, которые могут стать основой для партнёрств и более широкого применения при заболеваниях центральной нервной системы.

Ключевые выводы

• Voyager считает 2024 год «годом тау-белка»; данные по программе VY-7523 (тау-антитело) ожидаются в IV квартале 2024 года.
• Генная терапия VY1706 получила одобрение регуляторов США и Канады; включение первого пациента ожидается в 2024 году, данные по безопасности — в I квартале 2025 года.
• Платформа NeuroShuttle развивается: новые данные по рецепторам ожидаются в декабре, переговоры о партнёрстве активно ведутся.
• Руководство заявило, что программа тау-антител будет закрыта, если не достигнет показателей бепранемаба по ПЭТ-визуализации тау.
• Voyager выделила девять партнёрских программ с Neurocrine Biosciences, Novartis и Alexion, подчеркнув партнёрскую модель бизнеса.

Стратегические перспективы

Сэндрок описал три основные стратегические инициативы на 2024–2025 годы:

• Продвижение тау-антитела VY-7523 и использование предстоящих данных по людям для принятия решения о продолжении программы.
• Демонстрация доказательства концепции для капсида, проникающего через гематоэнцефалический барьер, посредством VY1706 — генной терапии для подавления тау-белка.
• Расширение платформы NeuroShuttle, предназначенной для транспортировки терапевтических агентов — антител, ферментов, пептидов и олигонуклеотидов — через гематоэнцефалический барьер.

Он охарактеризовал текущий момент как «критическую точку перелома» и ожидает нескольких краткосрочных катализаторов для проверки технологических платформ компании. Стратегия Voyager — сначала получить данные, а затем искать партнёров, особенно в крупных нозологиях, таких как болезнь Альцгеймера, которую, по словам Сэндрока, компания не может разрабатывать в одиночку.

Операционные обновления

Программы по тау-белку

Значительная часть обсуждения была посвящена тау-белку — мишени, которая, по словам Сэндрока, получила более весомое подтверждение благодаря недавним клиническим результатам других компаний.

• VY-7523 находится в исследовании с многократным повышением дозы; данные ПЭТ-визуализации тау ожидаются в IV квартале 2024 года.
• Компания сравнит результаты с показателями бепранемаба, который продемонстрировал замедление распространения тау примерно на 40–50% по данным ПЭТ-визуализации.
• Сэндрок заявил, что программа будет закрыта, если VY-7523 не достигнет этого ориентира или не превзойдёт его.
• По его словам, трансгенная мышиная модель P301S продемонстрировала 100-процентную прогностическую точность для результатов тау-антител у людей, включая неудачи Biogen, Lilly и Johnson & Johnson, а также успех бепранемаба.

Сэндрок также указал на BIIB080 компании Biogen как на свидетельство того, что тау-белок является значимой мишенью при болезни Альцгеймера. По его словам, препарат показал «беспрецедентную» когнитивную эффективность — примерно 40–50% относительно плацебо по шкале ADAS-Cog и аналогичные результаты по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE). Он добавил, что острое спутанное состояние, наблюдавшееся в этом исследовании, может быть связано с интратекальным путём введения антисмыслового олигонуклеотида, а не с самим эффектом снижения тау.

Voyager сообщила, что VY-7523 показал наиболее выраженное блокирование распространения тау в животных исследованиях среди конкурирующих антител. Компания также отметила, что соотношение концентраций антитела в мозге и плазме крови сегодня составляет лишь около 0,3%, однако потенциально может быть улучшено с помощью технологии NeuroShuttle.

Программа капсида для преодоления гематоэнцефалического барьера

Второй ключевой направление компании — VY1706, генная терапия для подавления тау-белка с использованием капсида нового поколения, способного проникать через гематоэнцефалический барьер.

• Voyager получила разрешение регуляторов США и Канады на проведение программы.
• Активация исследовательских центров идёт полным ходом; включение первого пациента ожидается в 2024 году.
• Данные по острой безопасности ожидаются в I квартале 2025 года.
• Данные по снижению тау в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), которые подтвердят экспрессию гена, ожидаются во второй половине 2025 года.

Сэндрок сообщил, что капсид представляет собой конструкцию Gen 2 VCAP, которая в исследованиях на приматах (не являющихся людьми) продемонстрировала снижение уровня тау на 60–70% по всему мозгу. Максимальная тестируемая доза составляет 5E13 вг/кг — значительно ниже уровня 1E14 вг/кг, при котором нередко возникают проблемы с безопасностью. Капсид также демонстрирует 30-кратное снижение накопления в печени по сравнению с AAV9.

Мониторинг безопасности будет сосредоточен на гепатотоксичности и тромботической микроангиопатии; внешний комитет по мониторингу безопасности будет анализировать данные между когортами. Voyager сообщила, что все стандартные меры безопасности для AAV приняты, включая долгосрочный мониторинг инсерционного мутагенеза.

Сэндрок отметил, что компании не нужны 12-месячные данные для оценки экспрессии генной терапии: по результатам исследований на приматах достаточно данных по тау в ЦСЖ за 3–6 месяцев. ПЭТ-визуализация тау может последовать позднее — вероятно, после 2025 года, поскольку обычно требует 12–18 месяцев.

Он также подчеркнул, что все дозы в исследовании должны обладать терапевтическим потенциалом, назвав это этическим требованием для генной терапии.

Платформа NeuroShuttle

Третье стратегическое направление Voyager — платформа NeuroShuttle, созданная на основе рецепторов, обнаруженных в ходе исследований капсидов. Её цель — доставка различных типов лекарственных препаратов через гематоэнцефалический барьер.

• Первым идентифицированным рецептором является ALPL, который, по утверждению Voyager, отличается от более широко используемого трансферринового рецептора.
• Компания заявила, что ALPL позволяет избежать гематологических побочных эффектов, характерных для некоторых подходов на основе трансферрина, в том числе не вызывает изменений числа ретикулоцитов.
• Voyager планирует представить данные по фармакологии на животных моделях, безопасности и минерализации костной ткани на научной конференции в декабре.
• Платформа уже продемонстрировала доставку белков, пептидов и олигонуклеотидов; компания считает, что она также применима для антител и ферментов.

Сэндрок сообщил, что Voyager идентифицировала несколько дополнительных рецепторов, однако сохраняет их в тайне по конкурентным соображениям. Он также отметил, что компания должна следить за возможными эффектами на минерализацию костной ткани, поскольку тяжёлая потеря функции ALPL при гипофосфатазии связана с нарушением минерализации костей и зубов.

Партнёрства и конкурентная среда

Voyager заявила, что её бизнес-модель строится на партнёрствах — как для привлечения неразводняющего финансирования, так и для распространения технологии в широкой области заболеваний ЦНС.

• Компания сообщила о девяти активных партнёрских программах.
• Пять — с Neurocrine Biosciences.
• Три — с Novartis.
• Одна — с Alexion, изначально полученная от Pfizer.

Voyager особо отметила использование Novartis её капсидов в программах генной терапии следующего поколения для лечения спинальной мышечной атрофии и болезни Хантингтона. Сэндрок выразил особое удовлетворение выбором Novartis в пользу капсидов Voyager.

Neurocrine также выводит в клинику капсид, проникающий через гематоэнцефалический барьер и созданный на основе платформы Voyager, для лечения атаксии Фридрейха; данные ожидаются в 2025 году. Это создаёт прямую гонку за доказательство концепции в одном и том же технологическом пространстве.

Сэндрок заявил, что остаётся открытым для новых сделок, особенно в области применения NeuroShuttle, и охарактеризовал развитие бизнеса как источник неразводняющего финансирования.

Основные моменты сессии вопросов и ответов

В ходе сессии вопросов и ответов Сэндрок подробнее остановился на позиции компании в отношении тау-белка и стратегии разработки.

• Он заявил, что когнитивные данные по BIIB080 помогают подтвердить тау-белок в качестве мишени при болезни Альцгеймера.
• По его словам, схожее снижение тау при разных дозах BIIB080 в сочетании с инвертированной дозозависимой реакцией на когнитивные функции указывает на то, что острое спутанное состояние может быть нецелевым эффектом интратекального введения.
• Он отметил, что тау-подавляющий АСО компании Novartis при прогрессирующем надъядерном параличе продемонстрировал «хорошее» разделение по нейрофиламентам в сравнении с плацебо.
• Он сообщил, что и Biogen, и Novartis переводят программы по тау-белку в фазу III, что он расценивает как дополнительное подтверждение значимости этой мишени.

Сэндрок также обсудил возможности улучшения VY-7523. По его словам, антитело может быть «транспортировано» с помощью технологии NeuroShuttle — по аналогии с тем, как гантенерумаб был усовершенствован до тронтинемаба посредством шаттл-подхода.

Относительно генной терапии он отметил, что компания подбирала дозы таким образом, чтобы даже минимальная из них сохраняла терапевтический потенциал. Он добавил, что в центре внимания с точки зрения безопасности программы остаются риск для печени и тромботическая микроангиопатия, тогда как для оценки инсерционного мутагенеза потребуется долгосрочный мониторинг.

Перспективы

Ближайший календарь Voyager насыщен ожидаемыми данными:

• IV квартал 2024 года: данные ПЭТ-визуализации тау по VY-7523 с решением о продолжении или прекращении программы на основе ориентира бепранемаба.
• Декабрь 2024 года: данные NeuroShuttle по ALPL, включая фармакологию на животных моделях, безопасность и результаты по минерализации костной ткани.
• I квартал 2025 года: данные по острой безопасности VY1706.
• Вторая половина 2025 года: данные по снижению тау в ЦСЖ по VY1706, которые подтвердят экспрессию гена.

Сэндрок заявил, что компания рассматривает комбинированную терапию как вероятную будущую модель лечения болезни Альцгеймера — по аналогии с тем, как спинальная мышечная атрофия лечится более чем одной терапией, повышающей уровень SMN. Он предположил, что тау-антитело и тау-siRNA-генная терапия в конечном счёте могут применяться совместно, если данные подтвердят оба подхода.

На данный момент история Voyager зависит от исполнения. Компания делает ставку на то, что предстоящие клинические и доклинические данные подтвердят её платформы, укрепят партнёрские позиции и докажут способность технологий преодоления гематоэнцефалического барьера более эффективно доставлять препараты в центральную нервную систему.

Читателям рекомендуется обратиться к полной стенограмме ниже для получения дополнительной информации.

Эта статья была переведена с помощью искусственного интеллекта. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями использования.